Farmakologisk gruppe - H1-antihistaminer

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

De første stoffene som blokkerer H1-histaminreseptorer ble introdusert i klinisk praksis på slutten av 1940-tallet. De kalles antihistaminer, fordi hemmer effektivt organers og vevs reaksjoner på histamin. Histamin H-blokkere1-reseptorer svekker hypotensjon og spasmer i glatte muskler (bronkier, tarm, livmor) forårsaket av histamin, reduserer kapillær permeabilitet, forhindrer utvikling av histaminødem, reduserer hyperemi og kløe, og forhindrer dermed utvikling og letter forløpet av allergiske reaksjoner. Uttrykket "antihistaminer" gjenspeiler ikke fullt ut spekteret av farmakologiske egenskaper til disse stoffene, fordi de har også en rekke andre effekter. Dette skyldes delvis den strukturelle likheten mellom histamin og andre fysiologisk aktive stoffer som adrenalin, serotonin, acetylkolin og dopamin. Derfor histamin H-blokkere1-reseptorer, i en eller annen grad, kan utvise egenskapene til antikolinergika eller alfablokkere (antikolinergika kan i sin tur ha antihistaminisk aktivitet). Noen antihistaminer (difenhydramin, prometazin, klorpyramin, etc.) virker deprimerende på sentralnervesystemet, forbedrer effekten av generell og lokalbedøvelse, narkotiske smertestillende midler. De brukes til behandling av søvnløshet, parkinsonisme og som antiemetika. Samtidige farmakologiske effekter kan være uønskede. For eksempel begrenser sedasjon, ledsaget av slapphet, svimmelhet, nedsatt bevegelseskoordinasjon og redusert oppmerksomhetskonsentrasjon, poliklinisk bruk av visse antihistaminer (difenhydramin, klorpyramin og andre representanter for den første generasjonen), spesielt hos pasienter hvis arbeid krever en rask og koordinert mental og fysisk respons. Tilstedeværelsen av antikolinerg virkning i de fleste av disse midlene forårsaker tørrhet i slimhinnene, disponerer for forverring av syn og vannlating, gastrointestinal dysfunksjon.

Generasjoner I medisiner er reversible konkurransedyktige antagonister av H1-histaminreseptorer. De handler raskt og kort (foreskrevet opptil 4 ganger om dagen). Deres langvarige bruk fører ofte til en svekkelse av den terapeutiske effekten..

Nylig har blokkere av histamin H1-reseptorer (antihistaminer fra II og III generasjon), karakterisert ved høy selektivitet av virkningen på H1-reseptorer (hifenadin, terfenadin, astemizol, etc.). Disse stoffene påvirker ubetydelig andre formidlersystemer (kolinerge, etc.), passerer ikke gjennom BBB (påvirker ikke sentralnervesystemet) og mister ikke aktivitet ved langvarig bruk. Mange andregenerasjons medisiner binder ikke-konkurransedyktig til H1-reseptorer, og det resulterende ligand-reseptorkomplekset er preget av en relativt langsom dissosiasjon, noe som fører til en økning i varigheten av den terapeutiske virkningen (foreskrevet 1 gang per dag). Biotransformasjon av de fleste histamin H-antagonister1-reseptorer forekommer i leveren med dannelse av aktive metabolitter. En rekke H-blokkere1-histaminreseptorer er aktive metabolitter av kjente antihistaminer (cetirizin er en aktiv metabolitt av hydroksyzin, fexofenadin er terfenadin).

Gjennomgang av første og andre generasjons antihistaminer, rasjonell tilnærming til bruk i klinisk praksis

Historisk refererer begrepet "antihistaminer" til medisiner som blokkerer H1-histaminreseptorer, og medisiner som virker på H2-histaminreseptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kalles H2-histaminblokkering

Historisk refererer begrepet "antihistaminer" til medisiner som blokkerer H1-histaminreseptorer, og medisiner som virker på H2-histaminreseptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kalles H2-histaminblokkere. Førstnevnte brukes til å behandle allergiske sykdommer, sistnevnte brukes som antisekretoriske midler.

Histamin, denne viktigste formidleren for forskjellige fysiologiske og patologiske prosesser i kroppen, ble kjemisk syntetisert i 1907. Deretter ble det isolert fra dyre- og humane vev (Windaus A., Vogt W.). Enda senere ble dets funksjoner bestemt: gastrisk sekresjon, nevrotransmitterfunksjon i sentralnervesystemet, allergiske reaksjoner, betennelse osv. Nesten 20 år senere, i 1936, ble de første stoffene med antihistaminaktivitet opprettet (Bovet D., Staub A.). Og allerede på 60-tallet ble heterogeniteten av reseptorer i kroppen til histamin bevist, og tre av undertypene deres ble identifisert: H1, H2 og H3, forskjellig i struktur, lokalisering og fysiologiske effekter som følge av aktivering og blokkering. Fra denne tiden begynner den aktive perioden med syntese og klinisk testing av forskjellige antihistaminer..

Tallrike studier har vist at histamin, som virker på reseptorene i luftveiene, øynene og huden, forårsaker de karakteristiske symptomene på allergi, og antihistaminer som selektivt blokkerer reseptorene av H1-typen, er i stand til å forhindre og arrestere dem..

De fleste antihistaminer som brukes, har en rekke spesifikke farmakologiske egenskaper som karakteriserer dem som en egen gruppe. Disse inkluderer følgende effekter: antipruritic, decongestant, antispastisk, antikolinerg, antiserotoninisk, beroligende og lokalbedøvende, samt forebygging av histamin-indusert bronkospasme. Noen av dem skyldes ikke histaminblokkade, men strukturelle trekk.

Antihistaminer blokkerer virkningen av histamin på H1-reseptorer ved konkurransehemming, og deres affinitet for disse reseptorene er mye lavere enn histamin. Derfor er disse medikamentene ikke i stand til å fortrenge histamin bundet til reseptoren, de blokkerer bare ledige eller frigjorte reseptorer. Følgelig er H1-blokkere mest effektive for å forhindre umiddelbare allergiske reaksjoner, og i tilfelle en reaksjon som utvikler seg, forhindrer de frigjøring av nye deler av histamin..

Når det gjelder kjemisk struktur, er de fleste av dem klassifisert som fettløselige aminer, som har en lignende struktur. Kjernen (R1) er representert av en aromatisk og / eller heterosyklisk gruppe og er bundet av et nitrogen-, oksygen- eller karbonmolekyl (X) til en aminogruppe. Kjernen bestemmer alvorlighetsgraden av antihistaminaktivitet og noen av egenskapene til stoffet. Å vite sammensetningen, er det mulig å forutsi styrken av stoffet og dets effekter, for eksempel evnen til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren.

Det er flere klassifiseringer av antihistaminer, selv om ingen er generelt akseptert. I følge en av de mest populære klassifiseringene er antihistaminer delt inn i første og andre generasjons medisiner etter opprettelsestidspunktet. Første generasjons medisiner kalles også beroligende midler (basert på den dominerende bivirkningen), i motsetning til ikke-beroligende andre generasjons medisiner. For tiden er det vanlig å isolere tredje generasjon: den inkluderer fundamentalt nye medikamenter - aktive metabolitter, som i tillegg til den høyeste antihistaminaktiviteten ikke har noen beroligende effekt og den kardiotoksiske virkningen som er karakteristisk for andregenerasjons medisiner (se tabell)..

I tillegg, i henhold til deres kjemiske struktur (avhengig av X-binding), er antihistaminer delt inn i flere grupper (etanolaminer, etylendiaminer, alkylaminer, derivater av alfakarbolin, kinuklidin, fenotiazin, piperazin og piperidin).

Første generasjons antihistaminer (beroligende midler). Alle er lett oppløselige i fett, og i tillegg til H1-histamin blokkerer de også kolinerge, muskarine og serotonin reseptorer. Å være konkurransedyktige blokkere, binder de reversibelt til H1-reseptorer, noe som fører til bruk av ganske høye doser. Følgende farmakologiske egenskaper er mest karakteristiske for dem..

  • Den beroligende effekten bestemmes av det faktum at de fleste av første generasjons antihistaminer, som lett oppløses i lipider, trenger godt gjennom blod-hjerne-barrieren og binder seg til H1-reseptorene i hjernen. Kanskje deres beroligende effekt består av å blokkere sentrale serotonin- og acetylkolinreseptorer. Graden av manifestasjon av den første generasjons beroligende effekten varierer mellom legemidler og hos forskjellige pasienter fra moderat til alvorlig og forbedres når den kombineres med alkohol og psykotrope medikamenter. Noen brukes som sovepiller (doksylamin). Sjelden, i stedet for sedasjon, forekommer psykomotorisk agitasjon (oftere i middels terapeutiske doser hos barn og i høye toksiske doser hos voksne). På grunn av den beroligende effekten kan de fleste medisiner ikke brukes under arbeid som krever oppmerksomhet. Alle førstegenerasjons medisiner potenserer virkningen av beroligende og hypnotiske stoffer, narkotiske og ikke-narkotiske smertestillende midler, monoaminoksidase og alkoholhemmere.
  • Den angstdrepende effekten som er forbundet med hydroksyzin, kan skyldes undertrykkelse av aktivitet i visse områder av det subkortikale området i sentralnervesystemet..
  • Atropinlignende reaksjoner assosiert med medisiners antikolinerge egenskaper er mest typiske for etanolaminer og etylendiaminer. Manifisert av tørr munn og nasopharynx, urinretensjon, forstoppelse, takykardi og synshemming. Disse egenskapene sikrer effektiviteten av de diskuterte midlene for ikke-allergisk rhinitt. Samtidig kan de øke obstruksjonen ved bronkialastma (på grunn av en økning i sputumets viskositet), forårsake en forverring av glaukom og føre til blæreobstruksjon i tilfelle prostata adenom, etc..
  • Den antiemetiske og antipumpende effekten er sannsynligvis også assosiert med den sentrale antikolinergiske virkningen av legemidlene. Noen antihistaminer (difenhydramin, prometazin, cyklizin, meklizin) reduserer stimuleringen av vestibulære reseptorer og hemmer funksjonen til labyrinten, og kan derfor brukes til sykdommer i bevegelse.
  • En rekke H1-histaminblokkere reduserer symptomene på parkinsonisme, noe som skyldes den sentrale hemming av effekten av acetylkolin.
  • Den antitussive effekten er mest karakteristisk for difenhydramin, den realiseres gjennom en direkte virkning på hostesenteret i medulla oblongata.
  • Antiserotonin-effekten, som først og fremst er karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer bruken av migrene.
  • Alpha1-blokkerende effekt med perifer vasodilatasjon, spesielt iboende i fenotiazin antihistaminer, kan føre til en forbigående reduksjon i blodtrykk hos følsomme individer.
  • Lokalbedøvende (kokainlignende) effekt er karakteristisk for de fleste antihistaminer (oppstår fra en reduksjon i permeabiliteten til membraner for natriumioner). Difenhydramin og prometazin er sterkere lokalbedøvelse enn novokain. Samtidig har de systemiske kinidinlignende effekter, manifestert ved å forlenge den ildfaste fasen og utviklingen av ventrikulær takykardi..
  • Takyfylaksi: en reduksjon i antihistaminaktivitet ved langvarig bruk, som bekrefter behovet for å skifte medisiner hver 2. til 3. uke.
  • Det skal bemerkes at den første generasjons antihistaminer skiller seg fra andre generasjon på kort varighet av eksponering med en relativt rask debut av den kliniske effekten. Mange av dem er tilgjengelige i parenteral form. Alt det ovennevnte, samt lave kostnader, bestemmer den utbredte bruken av antihistaminer i dag..

Videre tillot mange av de aktuelle egenskapene de "gamle" antihistaminer å okkupere sin nisje i behandlingen av visse patologier (migrene, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale forstyrrelser, angst, bevegelsessykdom, etc.), ikke forbundet med allergi. Mange førstegenerasjons antihistaminer er en del av de kombinerte medisinene som brukes mot forkjølelse, som beroligende midler, hypnotika og andre komponenter.

Det mest brukte er klorpyramin, difenhydramin, klemastin, cyproheptadin, prometazin, fencarol og hydroksyzin.

Klorpyramin (Suprastin) er en av de mest brukte beroligende antihistaminer. Den har betydelig antihistaminaktivitet, perifer antikolinerg og moderat antispasmodisk effekt. Effektiv i de fleste tilfeller for behandling av sesongmessig og flerårig allergisk rhinokonjunktivitt, Quinckes ødem, urtikaria, atopisk dermatitt, eksem, kløe i forskjellige etiologier; i parenteral form - for behandling av akutte allergiske tilstander som krever akutt behandling. Tilbyr et bredt spekter av terapeutiske doser som skal brukes. Det akkumuleres ikke i blodserumet, derfor forårsaker det ikke en overdose ved langvarig bruk. Suprastin er preget av en hurtig effekt av effekten og kort varighet (inkludert side) av virkningen. I dette tilfellet kan klorpyramin kombineres med ikke-beroligende H1-blokkere for å øke varigheten av den antiallergiske virkningen. Suprastin er for tiden en av de bestselgende antihistaminene i Russland. Dette er objektivt knyttet til den påviste høye effektiviteten, kontrollerbarheten av dens kliniske effekt, tilgjengeligheten av forskjellige doseringsformer, inkludert injiserbare, og lave kostnader..

Difenhydramin (difenhydramin) er en av de første syntetiserte H1-blokkere. Den har en ganske høy antihistaminaktivitet og reduserer alvorlighetsgraden av allergiske og pseudoallergiske reaksjoner. På grunn av den betydelige antikolinerge effekten har den en antitussiv, antiemetisk effekt og forårsaker samtidig tørrhet i slimhinnene, urinretensjon. På grunn av lipofilisiteten gir difenhydramin uttalt beroligelse og kan brukes som en hypnotisk. Det har en betydelig lokalbedøvende effekt, som et resultat av at det noen ganger brukes som et alternativ for intoleranse mot novokain og lidokain. Difenhydramin presenteres i forskjellige doseringsformer, inkludert de for parenteral bruk, som har bestemt sin utbredte bruk i akuttbehandling. Imidlertid krever et betydelig utvalg av bivirkninger, uforutsigbarhet av konsekvenser og effekter på sentralnervesystemet økt oppmerksomhet når du bruker det og, hvis mulig, ved hjelp av alternative midler..

Clemastine (Tavegil) er et svært effektivt antihistamin, som ligner på difenhydramin. Den har høy antikolinerg aktivitet, men i mindre grad trenger den inn i blod-hjernebarrieren, noe som er årsaken til den lave frekvensen av observasjon av den beroligende effekten - opptil 10%. Den eksisterer også i en injiserbar form, som kan brukes som et ekstra middel mot anafylaktisk sjokk og angioødem, for forebygging og behandling av allergiske og pseudoallergiske reaksjoner. Overfølsomhet overfor clemastin og andre antihistaminer med lignende kjemisk struktur er imidlertid kjent..

Dimetendene (Fenistil) er nærmest andre generasjons antihistaminer, skiller seg fra første generasjons medisiner i en betydelig lavere alvorlighetsgrad av beroligende og muskarinisk effekt, høy antiallergisk aktivitet og virkningstid.

Dermed har førstegenerasjons antihistaminer som påvirker både H1 og andre reseptorer (serotonin, sentrale og perifere kolinerge reseptorer, alfa-adrenerge reseptorer) forskjellige effekter, noe som har bestemt bruken under mange forhold. Men alvorlighetsgraden av bivirkninger tillater oss ikke å betrakte dem som medisiner av førstevalg i behandlingen av allergiske sykdommer. Erfaringene som ble oppnådd under bruken av dem, har gjort det mulig å utvikle enveis medisiner - andre generasjon av antihistaminer.

Andre generasjons antihistaminer (ikke-beroligende). I motsetning til forrige generasjon har de nesten ingen beroligende og antikolinerge effekter, men preges av deres selektivitet av virkning på H1-reseptorer. Imidlertid ble den kardiotoksiske effekten notert i varierende grad for dem..

De vanligste for dem er følgende egenskaper.

  • Høy spesifisitet og høy affinitet for H1-reseptorer uten effekt på kolin- og serotoninreseptorer.
  • Rask debut av klinisk effekt og virkningstid. Forlengelse kan oppnås på grunn av høy binding til protein, akkumulering av stoffet og dets metabolitter i kroppen og forsinket utskillelse.
  • Minimal sedasjon ved bruk av medisiner i terapeutiske doser. Det forklares med den svake passeringen av blod-hjerne-barrieren på grunn av de strukturelle egenskapene til disse midlene. Noen spesielt følsomme personer kan oppleve mild døsighet.
  • Mangel på takyfylaksi ved langvarig bruk.
  • Evnen til å blokkere kaliumkanaler i hjertemuskelen, som er assosiert med forlengelse av QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser. Risikoen for denne bivirkningen øker med kombinasjonen av antihistaminer med soppdrepende midler (ketokonazol og intrakonazol), makrolider (erytromycin og klaritromycin), antidepressiva (fluoksetin, sertralin og paroksetin) ved bruk av grapefruktjuice, samt hos pasienter med alvorlig.
  • Mangel på parenterale former, men noen av dem (azelastin, levocabastine, bamipin) er tilgjengelige som aktuelle former.

Nedenfor er andre generasjons antihistaminer med de mest karakteristiske egenskapene for dem..

Loratadine (Claritin) er et av de mest kjøpte andre generasjons medisiner, noe som er ganske forståelig og logisk. Den antihistaminiske aktiviteten er høyere enn astemizol og terfenadin, på grunn av den større bindingsstyrken til perifere H1-reseptorer. Legemidlet har ingen beroligende effekt og potenserer ikke effekten av alkohol. I tillegg interagerer loratadin praktisk talt ikke med andre legemidler og har ingen kardiotoksisk effekt..

Følgende antihistaminer er aktuelle preparater og er ment å lindre lokale manifestasjoner av allergier.

Azelastine (Allergodil) er et svært effektivt middel for behandling av allergisk rhinitt og konjunktivitt. Azelastine påført som nesespray og øyedråper er praktisk talt blottet for systemisk virkning.

Cetirizine (Zyrtec) er en svært selektiv antagonist av perifere H1-reseptorer. Det er en aktiv metabolitt av hydroksyzin, som har en mye mindre uttalt beroligende effekt. Cetirizin metaboliseres nesten ikke i kroppen, og eliminasjonshastigheten avhenger av nyrefunksjonen. Dens karakteristiske trekk er dens høye evne til å trenge gjennom huden og følgelig dens effektivitet i hudallergi manifestasjoner. Cetirizin viste verken eksperimentelt eller i klinikken noen arytmogen effekt på hjertet..

konklusjoner

Så i legenes arsenal er det tilstrekkelig antall antihistaminer med forskjellige egenskaper. Det må imidlertid huskes at de bare gir symptomatisk lindring av allergi. I tillegg, avhengig av den spesifikke situasjonen, kan du bruke både forskjellige legemidler og deres forskjellige former. Det er også viktig for legen å huske sikkerheten til antihistaminer..

Ulempene med de fleste 1. generasjons antihistaminer inkluderer fenomenet takyfylaksi (avhengighet), som krever bytte av legemidlet hver 7. til 10. dag, selv om det for eksempel er vist at dimetinden (Fenistil) og klemastin (Tavegil) er effektive innen 20 dager uten å utvikle takyfylaksi ( Kirchhoff CH et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Handlingens varighet er fra 4-6 timer for difenhydramin, 6-8 timer for dimetinden, opptil 12 (og i noen tilfeller 24) timer for clemastin, så legemidlene foreskrives 2-3 ganger om dagen.

Til tross for de ovennevnte ulempene inntar 1. generasjons antihistaminer en sterk posisjon i allergologisk praksis, spesielt innen pediatri og geriatri (Luss L.V., 2009). Tilstedeværelsen av injiserbare former av disse stoffene gjør dem uunnværlige i akutte og presserende situasjoner. Den ekstra antikolinerge effekten av klorpyramin reduserer kløe og hudutslett ved atopisk dermatitt hos barn betydelig; reduserer volumet av nesesekresjon og stopper nysing i ARVI. Den terapeutiske effekten av 1. generasjons antihistaminer i nysing og hoste kan i stor grad skyldes blokaden av H1 og muskarine reseptorer. Cyproheptadin og clemastin, sammen med antihistaminvirkning, har en uttalt antiserotoninaktivitet. Dimentiden (Fenistil) hemmer i tillegg virkningen av andre allergimeglere, spesielt kininer. Videre er det etablert en lavere kostnad for 1. generasjons antihistaminer sammenlignet med andre generasjons medisiner..

Effekten av 1. generasjons orale antihistaminer er indikert; deres bruk i kombinasjon med orale dekongestanter hos barn anbefales ikke.

Følgelig er fordelene med 1. generasjons antihistaminer: lang erfaring (over 70 år) med bruk, god kunnskap, muligheten for dosert bruk hos spedbarn (for dimetinden), uunnværlighet for akutte allergiske reaksjoner på mat, medisiner, biter insekter, under premedisinering, i kirurgisk praksis.

Funksjonene til 2. generasjons anhistaminer er høy affinitet (affinitet) for H1-reseptorer, virkningstid (opptil 24 timer), lav permeabilitet gjennom blod-hjerne-barrieren i terapeutiske doser, fravær av inaktivering av stoffet ved mat, fravær av takyfylaxi. I praksis metaboliseres ikke disse stoffene i kroppen. De forårsaker ikke bedøvelse, men noen pasienter kan oppleve døsighet når de bruker dem.

Fordelene med 2. generasjons antihistaminer er som følger:

  • På grunn av deres lipofobicitet og dårlig penetrasjon gjennom blod-hjerne-barrieren, har legemidler fra 2. generasjon praktisk talt ingen beroligende effekt, selv om det hos noen pasienter kan observeres.
  • Handlingens varighet er opptil 24 timer, så de fleste av disse stoffene foreskrives en gang om dagen.
  • Mangel på avhengighet, noe som gjør det mulig å foreskrive i lang tid (fra 3 til 12 måneder).
  • Etter seponering av stoffet kan den terapeutiske effekten vare i en uke..

Antihistaminer av 2. generasjon er preget av antiallergiske og betennelsesdempende effekter. Visse antiallergiske effekter er beskrevet, men deres kliniske betydning er fortsatt uklar.

Langvarig (år) behandling med orale antihistaminer av både første og andre generasjon er trygg. Noen, men ikke alle, medisiner i denne gruppen metaboliseres i leveren av cytokrom P450-systemet og kan samhandle med andre legemidler. Sikkerheten og effekten av orale antihistaminer hos barn er fastslått. De kan til og med tildeles små barn..

Med et så bredt utvalg av antihistaminer har legen muligheten til å velge et medikament avhengig av pasientens alder, spesifikke kliniske situasjon og diagnose. Antihistaminer av 1. og 2. generasjon er fortsatt en integrert del av den komplekse behandlingen av allergiske sykdommer hos voksne og barn..

Litteratur

  1. Gushchin I.S. antihistaminer. En guide for leger. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 s..
  2. Korovina N.A., Cheburkin A.V., Zakharova I.N., Zaplatnikov A.L., Repina E.A. Antihistaminer i praksis av barnelege. Manual for leger. M., 2001, 48 s..
  3. Luss L. V. Valget av antihistaminer ved behandling av allergiske og pseudoallergiske reaksjoner // Ros. allergologisk journal. 2009, nr. 1, s. 1-7.
  4. ARIA // Allergi. 2008. V. 63 (Tillegg 86). S. 88–160
  5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Andre generasjon H1-antagonister potens versus selektivitet // Årsmøte i The European Hisamine Research Society, 2002, 22. mai, Eger, Ungarn.

O.B. Polosyants, kandidat for medisinsk vitenskap

City Clinical Hospital No. 50, Moskva

Kontaktinformasjon om forfatteren for korrespondanse: 127206, Russland, Moskva, st. Vuchetich, 217

1. generasjons antihistaminer

Antihistaminer av 1. generasjon brukes til allergier, som manifesterer seg som en reaksjon fra kroppen til mat, kjemiske og andre patogener. For at utvinningen skal være rask, uten bivirkninger, er det viktig å observere riktig dosering av medisiner..

Effekter på kroppen av 1. generasjons antihistaminer

Manifestasjonen av allergi mot patogen-allergenet i kroppen reguleres av en formidler - histamin. Denne biogene forbindelsen virker gjennom nevroner på vev, organer og celler:

  • forårsaker en skarp kompresjon av glatte muskler;
  • senker blodtrykket mens du utvider kapillære blodkar;
  • stimulerer hjernens aktivitet;
  • fører til overbelastning i blodkar og vevsødem;
  • forbedrer produksjonen av magesaft;
  • fører til frigjøring av hormonet adrenalin.


Opprinnelig var reseptorene av den første typen - H1, som ligger i:

  • hjernen;
  • blodårer;
  • glatte muskler;
  • vev.

1. generasjons antihistaminer virker selektivt og blokkerer disse reseptorene, og kalles derfor også H1-blokkere. Slike antiallergimidler har en effekt på kroppen:

  • Beroligende (beroligende) ved å undertrykke aktivitet i det subkortikale området i sentralnervesystemet.
  • Angstdrepende - reduserer angst og frykt.
  • Antikolinergisk - munntørrhet og nasopharynx (for å eliminere symptomer på allergisk rhinitt).
  • Antiemetisk - påvirker det vestibulære apparatet og forhindrer reisesyke.
  • Antitussive - på grunn av direkte handling på medulla oblongata-området.
  • Antiserotonin - for å undertrykke smertefulle manifestasjoner av migrene.
  • Alpha1-blokkering - senker blodtrykket.
  • Lokalbedøvelse - lindrer smerte ved å påvirke celler og permeabiliteten til membranene for natriumioner.

Liste over 1. generasjons antihistaminer

Listen over ofte brukte 1. generasjons allergimedisiner inkluderer:

  • Difenhydramin (difenhydramin);
  • Clemastine (Tavegil);
  • Klorpyramin (Suprastin);
  • Latrepirdine (Dimebon);
  • Dimetinden (Fenistil);
  • Cyproheptadine;
  • Sekhifenadine (Bicarfen);
  • Fenkarol (Quifenadine);
  • Setastin (Loredix);
  • Dimenhydrinat (Dedanol);
  • Mebhydrolin (Diazolin).

Midler lindrer symptomene:

  • kronisk og sesongmessig rhinitt;
  • atopisk dermatitt;
  • utslett;
  • Quinckes ødem;
  • kløende dermatose.

I tillegg til å behandle allergiske reaksjoner, elimineres manifestasjonene:

  • migrene;
  • bevegelsessykdom i transport, kvalme, oppkast;
  • forstyrrelser i søvn og våkenhet;
  • nevroleptiske lidelser.

Difenhydramin

Difenhydramin er hovedstoffet i preparatet difenhydramin, som er tilgjengelig i form av tabletter, injeksjonsoppløsning, rektal suppositorier og gel.
Tar piller i henhold til ordningen

Alder (år)Enkel dose (mg)Frekvens for mottakelser per dag
2-612.5-253
6-1225-503-4
12+502-3

Resepsjonskurs - 14 dager.

Løsningen administreres intramuskulært eller intravenøst, 25 eller 50 mg, sakte.

Gelen påføres i et tynt lag for dermatitt og dermatoser på den berørte huden tre ganger om dagen.

Rektale suppositorier plasseres etter rensing av klyster for barn, avhengig av alder:

  • opptil 3 år - 5 mg;
  • 3-4 år - 10 mg;
  • 4-7 år gammel - 15 mg;
  • 7-14 år - 20 mg.

Kontraindikasjoner for opptak:

  • intoleranse mot den aktive ingrediensen;
  • graviditet, ammeperiode;
  • magesår;
  • redusert tone i blæren og magen;
  • glaukom;
  • BPH.

Prisen på difenhydramin i form av tabletter er presentert i tabellen:

Et landTabletter 50 mg, 10 stk
Russland30 rubler.
Ukraina12 UAH.
Hviterussland1 hvit gni.
Kasakhstan50 tg.

Tavegil

Legemidlet inneholder clemastinhydrofumarat ved basen. Tilgjengelig i form av tabletter og injeksjonsvæske.

  • bronkitt astma;
  • under 6 år (tabletter);
  • naturlig fôring;
  • økt følsomhet;
  • tar monoaminoksidasehemmere.

Dosering av Tavegil tabletter:

  • for voksne og barn etter 12 år - 1 tablett før måltider to ganger om dagen;
  • for barn fra 6 til 12 år - 0,5-1 tablett om morgenen før måltider og før sengetid.

Ved intramuskulær eller intravenøs langsom administrering:

  • voksne 2 mg (1 ampulle);
  • barn fra 1 år - 25 mcg for hver 1 kg vekt i 2 injeksjoner per dag.

Pakking av medisinen i tabletter koster:

  • i Russland - 215 rubler;
  • i Ukraina - 88 UAH;
  • i Hviterussland - 7 bel. gni.;
  • i Kasakhstan - 1600 tenge.

Suprastin

1 Suprastin tablett inneholder 25 mg klorpyraminhydroklorid.

  • 3 mg stearinsyre,
  • 4 mg gelatin;
  • 6 mg stivelse;
  • 6 mg talkum;
  • 116 mg laktosemonohydrat.

I 1 ml injeksjonsoppløsning - 20 mg klorpyramin.

  • barn under 3 år;
  • med intoleranse mot laktase eller andre komponenter;
  • gravid og ammende;
  • ved akutt astmaanfall.

Tablettene tas oralt med vann, sammen med mat.

AlderEnkel dose (tabletter)Antall mottakelser
Voksne og ungdom over 14 år14 ganger
6-14 år gammel0,53 ganger
3-6 år gammel0,52 ganger

Intramuskulært Suprastin administreres i ekstreme tilfeller når allergisk sjokk er livstruende. Maksimal dose for voksne er 1-2 ampuller, for barn - 1 ampulle (tillatt å bruke fra 1 måned).
Suprastin i pilleform på apotek koster:

  • i Russland - 120 rubler;
  • i Ukraina - 70 UAH;
  • i Hviterussland - 8 rubler;
  • i Kasakhstan - 1300 tenge.

Fenkarol

Legemidlet, basert på hifenadinhydroklorid, inneholder 10, 25 og 50 mg av den aktive ingrediensen i 1 tablett. Fenkarol i form av en løsning inneholder 10 mg hifenadin i hver 1 ml.

Legemiddelinjeksjoner brukes i unntakstilfeller, i en dose på ikke mer enn 40 mg per dag.

Tablettene tas oralt, i 12-15 dager, etter måltider.

Aldersgruppe (år)Enkel dose (mg)Antall mottakelser per dag (ganger)
3-7ti2
7-12femten3
12-18253
atten+504
  • mens du venter på barnet og mater det;
  • opp til 3 år;
  • med mangel på sukrasa, isomaltase, fruktoseintoleranse.

Fenkarol-emballasje selges:

  • i Russland for 250 rubler;
  • i Ukraina for 100 UAH;
  • i Hviterussland 6 bel. gni.;
  • i Kasakhstan for 1280 tg.

Diazolin

Den aktive substansen i legemidlet er mebhydrolinnapisylat. Legemidlet er tilgjengelig i piller og tabletter. Tares oralt med vann etter måltider:

  • voksne og barn fra 12 år, 1 tablett to ganger om dagen;
  • barn 5-12 år - 0,5 tabletter 3 ganger om dagen;
  • barn 2-5 år - 0,5 tabletter 2 ganger om dagen.

Varigheten av kurset bestemmes av legen avhengig av allergien, pasientens tilstand og den merkbare terapeutiske effekten.
Kontraindisert for pasienter med:

  • magesår;
  • takykardi;
  • patologiske prosesser i mage og tarm;
  • epilepsi;
  • en innsnevret åpning mellom mage og tolvfingertarm.

Diazolin pris 100 mg (tabletter, 10 stk):

  • i Russland - 50 rubler;
  • i Ukraina - 10 UAH;
  • i Hviterussland - 0,9 BYN gni.;
  • i Kasakhstan - 190 tenge.

Bivirkninger av 1. generasjons antihistaminer

  • sterk beroligende effekt (døsighet), som påvirker evnen til å konsentrere seg mens du kjører et kjøretøy eller bruker enheter med høy presisjon;
  • tørr munn og nasopharynx;
  • distraksjon av oppmerksomhet;
  • obstruksjon av luftveiene (kvelningsfølelse, mangel på luft);
  • uklarhet i hornhinnen i øyet, sløret syn;
  • økt sputumviskositet;
  • svakhet, skjelving;
  • leverdysfunksjoner;
  • hodepine, forvirring;
  • forsinkelse i vannlating
  • kardiopalmus.


Ved langvarig bruk observeres det:

  • hårtap;
  • kramper;
  • Muskelsmerte;
  • forstyrrelse av følsomhet i hud og slimhinner.

Fordeler med 1. generasjons antihistaminer

  • studie av farmakologisk virkning på grunn av langvarig bruk i medisin;
  • evnen til å søke ved injeksjon (intramuskulært eller intravenøst) for en ambulanse i den akutte fasen av en allergisk reaksjon;
  • bruk for foreløpig preparering av legemiddel til pasienten for kirurgi
  • bruk i pediatri for barn fra de første månedene av livet;
  • Lav pris, tilgjengelighet.
  • Ytterligere handling i tillegg til å blokkere histaminreseptorer (reduserer mengden slim i rhinitt, beroligende effekt ved atopisk dermatitt og dermatose).

Ulemper med 1. generasjons antihistaminer

De viktigste ulempene inkluderer det faktum at 1. generasjons antihistaminer er preget av alt unntatt en langsiktig klinisk effekt. Det anbefales å ta dem 4-6 ganger om dagen..

Legemidler som blokkerer H1-reseptorer begynner å virke bare 30-40 minutter etter administrering og er effektive innen 5-11 timer. Den korte eksponeringen er assosiert med den raske metabolismen av aktive stoffer og deres utskillelse gjennom urinen.

Å ta H1-blokkere er også forbundet med begrensninger:

  • Kjøring er forbudt i 12 timer etter mottakelse.
  • Felles administrering med alkohol, orale vasokonstriktor medikamenter til barn er kontraindisert.
  • Vanedannende ved langvarig bruk.
  • Det anbefales ikke å kombinere med bruk av antipsykotika, hypnotika, lokalbedøvelse og antikonvulsiva på grunn av den økte effekten.


Bruk av antihistaminer er kontraindisert for personer som lider av:

  • optisk nervesykdom;
  • bronkitt astma;
  • svak tone i blæren og fordøyelsesorganene;
  • spasmer i mageveggene;
  • depressivt syndrom.

1. generasjons antihistaminer for barn

H1-blokkere er godkjent for barn og brukes på et kort (7-12 dager) kurs for å behandle:

  • akutt allergifase;
  • alvorlige former for allergisk dermatose;
  • med anafylaktisk sjokk;
  • med kløende former for dermatitt;
  • med depressive forhold.

Det er uønsket å bruke medisiner av 1. generasjon for behandling av et barn:

  • kronisk eller sesongmessig rhinitt;
  • pollinose (høysnue);
  • bronkitt astma.


I barnemedisin brukes ofte:

  • Tavegil;
  • Diazolin;
  • Difenhydramin;
  • Suprastin.

Tavegil

Legemidlet har langvarig effekt, har en mild beroligende effekt. Bruk løsningen:

  • fra 1 år - injeksjoner på 25 μg per 1 kg kroppsvekt per dag i 2 injeksjoner;
  • fra 6 år - 1 tablett to ganger om dagen.

Diazolin

For behandling av barn brukes Diazolin i doser:

  • fra 2 til 5 år - 50 mg to ganger daglig;
  • fra 5 til 10 år - 50-100 mg tre ganger om dagen;
  • fra 10 år - 150-300 mg per dag.

Difenhydramin

Difenhydramin i pediatri brukes til å behandle allergi hos barn:

  • opptil 12 måneder - dosering 2-5 mg per dag;
  • fra 2 til 6 år - ikke mer enn 75 mg per dag i 3-4 doser;
  • fra 6 til 12 år - maksimalt 150 mg per dag, fordelt på 3-4 doser.

Behandlingsforløpet er 10 til 15 dager.

Suprastin

Suprastin er foreskrevet for barn i form av tabletter:

  • fra 1 måned til 1 år 1/4 tablett to ganger om dagen;
  • fra 3 år til 6 år 1/2 tablett 2 ganger om dagen;
  • fra 6 år - 1/2 tablett 3 ganger om dagen.

Intravenøse injeksjoner er foreskrevet for å lindre akutte reaksjoner: anafylaktisk sjokk eller Quinckes ødem.

Tillatt injeksjonsdose:

  • fra 1 måned til 1 år - 0,25 ml;
  • i perioden 1-6 år - 0,5-1 ml.

1. generasjons antihistaminer for gravide kvinner

Allergimedisiner forbudt mens du venter på et barn:

  • Tavegil;
  • Difenhydramin (difenhydramin, betadrin);
  • Ketotifen;
  • Prometazin (Pipolfen);
  • Astemizole.

Avhengig av graviditetens varighet og den forventede mors tilstand, kan følgende antiallergiske legemidler foreskrives:

  1. I første trimester i tilfelle livsfare ved akutte allergianfall - Diazolin og Suprastin.
  2. I 2. trimester, når hovedorganene og funksjonelle systemene til barnet allerede er dannet, er bare bruk av H1-blokkere av II-generasjonen basert på loratadin og desloratadin tillatt.
  3. I løpet av de siste 3 månedene av svangerskapet er de samme medisinene tillatt som i 2. trimester. Det anbefales å unngå preparater som inneholder fexofenadin og cetirizin.

Diazolin

Mens det venter på barnet, blir den forventende moren i unntakstilfeller foreskrevet 1 tablett Diazolin tre ganger daglig (barnedosering 50 mg). Ved toksisose øker stoffet kvalme og oppkast.

Suprastin

Legemidlet er kun foreskrevet for gravide hvis livet til moren eller fosteret er truet. Følg minimumsdosen for barn - 1/2 tablett to ganger daglig gjennom munnen med vann.
Intramuskulære og intravenøse injeksjoner er forbudt.

Gjennomgang av effektive antihistaminer

Antihistaminer eliminerer symptomene på en allergisk reaksjon og forbedrer pasientens tilstand. For tiden er bruk av disse stoffene mye praktisert. Antiallergiske medisiner er tilgjengelige for kjøp i alle apotekskjeder og presenteres i et stort utvalg.

Hva er antihistaminer?

Deretter vil vi prøve å forklare med enkle ord hva antihistaminer er. Dette er medisiner hvis handling er rettet mot å blokkere histamin, som frigjøres i blodet når et allergen kommer inn i orgasme. Histamin akkumuleres i kroppen på bestemte steder: på slimhinner, nær nerveender, blodkar, på den delen av huden, luftveiene, nervesystemet.

Antihistaminer har følgende effekter:

  • antiallergisk;
  • decongestant;
  • antispastisk;
  • antiprurittisk.

Det brukes nå flere generasjoner av antihistaminer, som varierer i varighet av effekten og virkningsmekanismen..

Indikasjoner

Allergi er en manifestasjon av overfølsomhet overfor et bestemt stoff. Følgende kan fungere som et allergen (irriterende):

  • Produkter;
  • medisiner;
  • støv;
  • pollen av planter osv..

Når faktoren som forårsaker allergi er eliminert, går den negative reaksjonen etter hvert. Men med påfølgende kontakt med dette allergenet, vil kroppens reaksjon gjenopptas..

Antiallergiske medisiner påvirker ikke årsaken til en allergisk reaksjon. Deres oppgave er å eliminere symptomer og lindre tilstanden..

Indikasjoner for bruk er tilstander med slike allergiske manifestasjoner:

  • konjunktivitt;
  • rhinitt;
  • dermatitt (kontakt, atopisk);
  • allergi med insektbitt i form av kløe, rødhet, hevelse;
  • reaksjon på pollen fra blomstrende planter;
  • for medisiner;
  • Mat;
  • husholdningskjemikalier, kosmetikk;
  • kald eller varm;
  • nevrodermatitt;
  • allergisk eksem;
  • etc.

Kontraindikasjoner

  • alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon
  • svangerskap;
  • amming;
  • individuell følsomhet for det aktive stoffet i stoffet.

Med doseringsegenskaper kan medisiner forskrives til eldre pasienter, pasienter med høyt blodtrykk. I dette tilfellet justeres dosen av legen, med tanke på egenskapene til pasientens helse..
[adinserter block = "2 ″]

1. generasjons medisiner

De første antihistaminene dukket opp på 30-tallet i forrige århundre.

Handlingen til denne gruppen har følgende funksjoner:

  • rask og uttalt terapeutisk effekt (eliminering av kløe, urticaria, etc.);
  • handlingsvarighet - ikke mer enn 8 timer;
  • nedsatt muskeltonus;
  • lett bedøvelseseffekt;
  • behovet for flere doser i løpet av dagen;
  • avhengighet utvikler seg, noe som reduserer stoffets effektivitet;
  • langvarig bruk krever bytte av stoffet hver halve måned;
  • bedøvelse (svakhet, døsighet, etc.);
  • et stort antall mulige bivirkninger (hjertebank, forstyrret avføring, munntørrhet, etc.);
  • kan ikke kombineres med alkohol eller psykofarmaka;
  • kan ikke brukes under kjøring, når du arbeider med mekanismer og i alle andre tilfeller når reaksjonshastighet er nødvendig.

Når du tar medisiner fra 1. generasjon, kan det være problemer med mage-tarmkanalen (for eksempel forstoppelse), problemer med synsklarhet, takykardi, tørrhet i nasopharynx. Dette skyldes de antikolinerge egenskapene til legemidlene, som fremmer atropinlignende reaksjoner. Samtidig er det en anti-pumpende effekt og antiemetisk..

Gruppemedisiner kan forårsake forverring av følgende sykdommer:

  • glaukom;
  • bronkitt astma;
  • BPH.

Populære stoffer inkluderer:

  • Difenhydramin;
  • Suprastin;
  • Tavegil;
  • Diazolin;
  • Fenkarol.

2. generasjons medisiner

Sammenlignet med 1. generasjons medisiner har ikke denne gruppen medikamenter en så beroligende effekt..

Når det gjelder effekten på kroppen, er andre generasjons antihistaminer forskjellige i følgende funksjoner:

  • varigheten av den terapeutiske effekten fra en enkelt dose opprettholdes i en dag;
  • ingen avhengighet, kan brukes fra flere måneder til et år;
  • ikke påvirker fysisk aktivitet;
  • ikke reduser mental aktivitet;
  • den terapeutiske effekten er langvarig, vedvarer i en uke etter avsluttet behandlingsforløp;
  • lett sedasjon;
  • blant manglene - giftige effekter på hjertet;
  • begrensning på opptak i alderdommen;
  • i de fleste tilfeller tolereres legemidlene godt og adsorberes ikke i fordøyelseskanalen sammen med mat;
  • kløe, urtikaria og andre manifestasjoner er eliminert;
  • ved langvarig bruk er det nødvendig å kontrollere hjertets arbeid (med unntak av Loratadin), siden det er en kardiotoksisk effekt;
  • i tilfelle forstyrrelser i hjertet og blodårene, er ikke medisiner av denne generasjonen foreskrevet.

Blant de populære medisinene i denne gruppen:

  • Fenistil;
  • Ebastin;
  • Kestin;
  • Aktivastin;
  • Claridol;
  • Clarisens;
  • Klarotadin;
  • Lomilan;
  • LauraHeksal;
  • Claritin;
  • Rupafin;
  • Loratadine;
  • Allergodil.

[adinserter block = "3 ″]
Det er kontraindisert å kombinere inntaket av disse medikamentene med følgende grupper av midler:

  • antidepressiva;
  • makrolider;
  • soppdrepende.

3. generasjons medisiner

Legemidler fra denne gruppen har den egenskapen at de blir omdannet til farmakologiske metabolitter når de inntas. Denne generasjonen av medisiner er en forbedret versjon av 2. generasjons medisiner. De har ikke giftig effekt på hjertemuskelen, det er praktisk talt ingen beroligende effekt. Dette gjør det mulig å bruke antihistaminer av de som er forbundet med typen aktivitet med reaksjonshastigheten.

Handling av narkotika:

  • mangel på sedasjon;
  • betydelig selektivitet;
  • kan brukes til å lindre sesongforverringer;
  • egnet for forskjellige aldre;
  • eliminere symptomer (hudreaksjoner, etc.);
  • rask effekt av effekten (etter et kvarter);
  • varighet av bevaring av effekten (opptil to dager);
  • behandling av bronkialastma;
  • effekten av handlingen vedvarer i flere dager til etter kursets slutt;
  • kan brukes i tilfeller av en allergisk reaksjon hele sesongen.

Populære navn:

  • Zodak;
  • Zyrtek;
  • Gismanal;
  • Trexil;
  • Telfast;
  • Cetirizin;
  • Cetrin.

4. generasjons medisiner

Disse medisinene er blant de mest innovative. De er de tryggeste og har følgende karakteristiske trekk:

  • nesten øyeblikkelig debut av antiallergisk effekt;
  • lang periode med handling;
  • mulig langvarig behandling med legemidler av denne generasjonen;
  • ingen bivirkninger, inkludert på hjertet og blodårene.

Til tross for fordelene med medisiner, bør bruken avtales med legen. De kan ikke ordineres til gravide, barn og ammende.

Blant de berømte navnene er:

  • Ksizal;
  • Cetrizin;
  • Fenspirid;
  • Bumpin;
  • Fexofenadin;
  • Ebastin;
  • Desloratadin;
  • Erius;
  • Levocetirizin;
  • Telfast.

Antihistaminer for barn

Barn, som voksne, er utsatt for allergi. I dette tilfellet kreves det mottak av sparsomhet, men samtidig ganske effektive midler. Bare en lege kan velge et medikament i hvert enkelt tilfelle. For barn i forskjellige aldre tilbys en passende form for frigjøring av medikamenter, som kan betraktes som den mest praktiske.

For barn er formen for frigjøring av stoffet viktig:

  • fra 6 år - tabletter;
  • fra 4 år - sirup;
  • opptil 2 år - dråper.

Hvis du raskt trenger å lindre allergisymptomer, kan Fenistil og Suprastin anbefales. For langvarig behandling foretrekkes vanligvis legemidler fra senere generasjoner. For eksempel kan Zyrtec brukes fra seks måneder, og Erius - fra ett år. Produkter som Ksizal eller Telfast, som tilhører den siste generasjonen, kan anbefales til barn fra seks år.

Blant de moderne medisinene for barn er Claritin og Zyrtec, som har langvarig effekt (24 timer). For babyer blir Suprastin ofte foreskrevet i en liten dose, det har også en ekstra beroligende effekt. Suprastin kan også brukes av ammende kvinner.

Selvmedisinering med antiallergiske stoffer i alle generasjoner kan være helsefarlig. Antihistaminer for å lindre allergisymptomer bør foreskrives av en lege som tar hensyn til alle pasientens individuelle egenskaper.