Antihistaminer

Et lite antall mennesker er heldige nok til å aldri føle allergiske reaksjoner i livet. De fleste må håndtere dem med jevne mellomrom. Effektive antihistaminer vil bidra til å takle allergier for både voksne og barn. Slike midler hjelper til med å eliminere negative reaksjoner i kroppen på visse stimuli. Det finnes et bredt utvalg av antiallergene medisiner på markedet. Det er ønskelig for hver person å kunne forstå dem..

Hva er antihistaminer

Dette er medisiner som virker for å undertrykke virkningen av gratis histamin. Dette stoffet frigjøres fra cellene i bindevevet, som kommer inn i immunsystemet når et allergen kommer inn i menneskekroppen. Når histamin samhandler med visse reseptorer, begynner ødem, kløe og utslett. Dette er alle symptomer på allergi. Legemidler med en antihistamineffekt blokkerer de nevnte reseptorene, noe som gjør pasientens tilstand lettere..

Indikasjoner for bruk

En lege må foreskrive antihistaminer og stille en nøyaktig diagnose. Som regel er mottakelse tilrådelig i nærvær av slike symptomer og sykdommer:

  • tidlig atopisk syndrom hos et barn;
  • sesongmessig eller flerårig rhinitt;
  • negativ reaksjon på pollen, dyrehår, husholdningsstøv, noen medisiner;
  • alvorlig bronkitt;
  • angioneurotisk ødem;
  • anafylaktisk sjokk;
  • matallergier;
  • enteropati;
  • bronkitt astma;
  • atopisk dermatitt;
  • konjunktivitt forårsaket av eksponering for allergener;
  • kroniske, akutte og andre former for urtikaria;
  • allergisk dermatitt.
  • Tørr callus på tåen: behandling
  • Hvordan behandle osteokondrose i livmorhalsen
  • Bukspyttkjertelenzymer - hva er de? Forberedelser for utilstrekkelige bukspyttkjertelenzymer.

Antihistaminer - liste

Det er flere generasjoner av antiallergiske medisiner. Deres klassifisering:

  1. Ny generasjons medisiner. De mest moderne medisinene. De handler veldig raskt, og effekten av bruken varer lenge. Blokker H1-reseptorer, undertrykker allergisymptomer. Antihistaminer i denne gruppen svekker ikke hjertefunksjonen, derfor regnes de som en av de tryggeste.
  2. 3. generasjons medisiner. Aktive metabolitter med svært få kontraindikasjoner. Gi raske, bærekraftige resultater, skånsom mot hjertet.
  3. Forberedelser av 2. generasjon. Ikke-beroligende medisiner. De har en liten liste over bivirkninger, de legger mye stress på hjertet. Påvirker ikke mental eller fysisk ytelse. Andre generasjons antiallergiske legemidler blir ofte foreskrevet når utslett, kløe oppstår.
  4. 1. generasjons medisiner. Beroligende midler som varer opptil flere timer. De eliminerer allergisymptomer godt, men de har mange bivirkninger og kontraindikasjoner. Fra bruken har de en tendens til å sove. I dag foreskrives slike stoffer svært sjelden..

Antiallergiske legemidler av en ny generasjon

Det er ikke mulig å liste opp alle stoffene i denne gruppen. Det er verdt å ta fra hverandre noen av de beste. Følgende medikament åpner denne listen:

  • navn: Fexofenadin (analoger - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizol);
  • handling: blokkerer H1-histaminreseptorer, lindrer alle allergisymptomer;
  • plusser: det virker raskt og i lang tid, er tilgjengelig i tabletter og suspensjoner, tolereres godt av pasienter, har ikke for mange bivirkninger, utleveres uten resept;
  • ulemper: ikke egnet for barn under seks år, gravide, ammende, uforenlig med antibiotika.

Et annet stoff verdig oppmerksomhet:

  • navn: Levocetirizin (analoger - Aleron, Zilola, Alerzin, Glenzet, Aleron Neo, Rupafin);
  • handling: antihistamin, blokkerer Н1-reseptorer, reduserer vaskulær permeabilitet, har antipruritiske og antiexudative effekter;
  • plusser: det er tabletter, dråper, sirup på salg, stoffet virker på bare et kvarter, det er ikke mange kontraindikasjoner, det er kompatibilitet med mange medisiner;
  • ulemper: et bredt spekter av sterke bivirkninger.

Følgende nye generasjons medikament har også bevist seg godt:

  • navn: Desloratadine (analoger - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Eden, Eridez, Alergomax, Erius);
  • handling: antihistamin, antipruritic, decongestant, lindrer utslett, rennende nese, nesetetthet, reduserer bronkial hyperaktivitet;
  • plusser: en ny generasjon av allergimedisin absorberes godt og fungerer raskt, lindrer allergisymptomer for en dag, har ikke en negativ effekt på sentralnervesystemet og reaksjonshastigheten, skader ikke hjertet, felles administrering med andre medisiner er tillatt;
  • ulemper: ikke egnet for graviditet og amming, forbudt for barn under 12 år.

Antihistaminer 3 generasjoner

Følgende stoff er populært og har mange gode anmeldelser:

  • navn: Desal (analoger - Ezlor, Nalorius, Eliza);
  • handling: antihistamin, lindrer hevelse og spasmer, lindrer kløe, utslett, allergisk rhinitt;
  • plusser: den er tilgjengelig i tabletter og oppløsning, gir ikke beroligende effekt og påvirker ikke hastigheten på reaksjonene, fungerer raskt og virker i omtrent en dag, absorberes raskt;
  • ulemper: dårlig for hjertet, mange bivirkninger.

Eksperter reagerer godt på et slikt stoff:

  • navn: Suprastinex;
  • handling: antihistamin, forhindrer forekomsten av allergiske manifestasjoner og letter forløpet, hjelper med kløe, peeling, nysing, ødem, rhinitt, lakrimasjon;
  • plusser: det er tilgjengelig i dråper og tabletter, det er ingen beroligende, antikolinerg og antiserotonerg effekt, stoffet virker på en time og fortsetter å jobbe i en dag;
  • ulemper: det er en rekke strenge kontraindikasjoner.

Tredje generasjons gruppe medikamenter inkluderer også følgende:

  • navn: Ksizal;
  • handling: uttalt antihistamin, lindrer ikke bare allergisymptomer, men forhindrer også deres utseende, reduserer permeabiliteten til veggene i blodkarene, bekjemper nysing, lakrimasjon, ødem, urticaria, betennelse i slimhinnene;
  • plusser: selges i tabletter og dråper, har ikke beroligende effekt, absorberes godt;
  • ulemper: har et bredt spekter av bivirkninger.

Antiallergeniske medisiner fra 2. generasjon

En kjent serie med medisiner, representert av tabletter, dråper, sirup:

  • navn: Zodak;
  • handling: langvarig antiallergisk, hjelper mot kløe, flassing av huden, lindrer hevelse;
  • plusser: underlagt doseringene og opptaksreglene, forårsaker ikke døsighet, begynner raskt å handle, forårsaker ikke avhengighet;
  • ulemper: forbudt for gravide og barn.

Neste andre generasjons medikament:

  • navn: Cetrin;
  • handling: antihistamin, bra for ødem, hyperemi, kløe, peeling, rhinitt, urtikaria, reduserer kapillær permeabilitet, lindrer spasmer;
  • plusser: det er dråper og sirup på salg, lave kostnader, mangel på antikolinerge og antiserotonin effekter. Hvis doseringen observeres, påvirker den ikke konsentrasjonen, forårsaker ikke avhengighet, bivirkninger er ekstremt sjeldne;
  • ulemper: det er en rekke strenge kontraindikasjoner, overdose er veldig farlig.

Et annet veldig bra stoff i denne kategorien:

  • navn: Lomilan;
  • handling: en systemisk blokkering av H1-reseptorer, lindrer alle allergisymptomer: kløe, peeling, hevelse;
  • plusser: påvirker ikke hjertet og sentralnervesystemet, skilles helt ut fra kroppen, hjelper til med å overvinne allergier godt og raskt, egnet for konstant bruk;
  • ulemper: mange kontraindikasjoner og bivirkninger.

1. generasjons verktøy

Antihistaminer fra denne gruppen dukket opp for veldig lenge siden og brukes nå sjeldnere enn andre, likevel fortjener de oppmerksomhet. Her er en av de mest kjente:

  • navn: Diazolin;
  • handling: antihistamin, H1-reseptorblokkering;
  • plusser: det gir en bedøvelseseffekt, virker i lang tid, hjelper godt med dermatoser med kløende hud, rhinitt, hoste, mat- og medikamentallergi, insektstikk, er billig;
  • ulemper: det er en moderat uttalt beroligende effekt, mange bivirkninger, kontraindikasjoner.

Denne tilhører også 1. generasjons medisiner:

  • navn: Suprastin;
  • handling: antiallergisk;
  • fordeler: tilgjengelig i tabletter og ampuller;
  • ulemper: uttalt beroligende effekt, effekten er kortvarig, det er mange kontraindikasjoner, bivirkninger.

Den siste representanten for denne gruppen:

  • navn: Fenistil;
  • handling: histaminblokker, antipruritisk;
  • plusser: tilgjengelig i form av en gel, emulsjon, dråper, tabletter, lindrer hudirritasjon godt, lindrer litt smerte, billig;
  • ulemper: effekten etter påføring går raskt.
  • Hvordan behandle liggesår
  • Symptomer og behandling av gallesteinssykdom
  • Fat Burning Sports Diet

Allergitabletter for barn

De fleste antihistaminer har strenge aldersrelaterte kontraindikasjoner. Spørsmålet ville være ganske rimelig: hvordan behandler man veldig små allergikere som ikke lider mindre ofte enn voksne? Som regel blir barn foreskrevet medisiner i form av dråper, suspensjoner og ikke tabletter. Midler som er tillatt for behandling av spedbarn og personer under 12 år:

  • Difenhydramin;
  • Fenistil (dråper er egnet for babyer over en måned gamle);
  • Peritol;
  • Diazolin;
  • Suprastin (egnet for babyer);
  • Klarotadin;
  • Tavegil;
  • Tsetrin (egnet for nyfødte);
  • Zyrtek;
  • Clarisens;
  • Cinnarizine;
  • Loratadine;
  • Zodak;
  • Claritin;
  • Erius (tillatt fra fødselen);
  • Lomilan;
  • Fenkarol.

Virkningsmekanismen til antihistaminer

Under påvirkning av et allergen produseres et overskudd av histamin i kroppen. Når det er forbundet med visse reseptorer, oppstår negative reaksjoner (ødem, utslett, kløe, rennende nese, konjunktivitt, etc.). Antihistaminer reduserer frigjøringen av dette stoffet i blodet. I tillegg blokkerer de virkningen av histamin H1-reseptorer, og forhindrer dem i å binde og reagere med selve histaminet..

Bivirkninger

Hvert stoff har sin egen liste. Den spesifikke listen over bivirkninger avhenger også av hvilken generasjon produktet tilhører. Her er noen av de vanligste:

  • hodepine;
  • døsighet;
  • forvirring av bevissthet;
  • nedsatt muskeltonus;
  • rask utmattbarhet;
  • forstoppelse
  • konsentrasjonsforstyrrelser;
  • tåkesyn;
  • magesmerter;
  • svimmelhet;
  • tørr i munnen.

Kontraindikasjoner

Hvert antihistamin har sin egen liste, angitt i instruksjonene. Nesten hver av dem er forbudt å bli tatt av gravide jenter og ammende mødre. I tillegg kan listen over kontraindikasjoner for terapi omfatte:

  • individuell intoleranse mot komponentene;
  • glaukom;
  • magesår eller 12 duodenalsår;
  • prostata adenom;
  • obstruksjon av blæren;
  • barn eller alderdom;
  • nedre luftveissykdommer.

De beste allergimedisinene

TOPP 5 mest effektive medisiner:

  1. Erius. En hurtigvirkende medisin som godt eliminerer en rennende nese, kløe, utslett. Det koster dyrt.
  2. Eden. Tilberedning med desloratadin. Har ikke en hypnotisk effekt. Klarer godt med rive, kløe, oppblåsthet.
  3. Zyrtec. Legemidlet er basert på cetirizin. Rask og effektiv.
  4. Zodak. Stor allergimedisin som umiddelbart lindrer symptomene.
  5. Cetrin. Et stoff som svært sjelden gir bivirkninger. Lindrer raskt allergisymptomer.

Prisen på antihistaminer

Alle medisiner er tilgjengelige for kjøp, og du kan enkelt velge den som passer best. Noen ganger får penger gode rabatter. Du kan kjøpe dem på apotek i Moskva, St. Petersburg og andre byer, bestille levering via post fra nettapoteker. For en omtrentlig prisklasse for antihistaminer, se tabellen:

Legemiddelnavn, frigjøringsskjema, volum

Antihistaminer 1., 2. og 3. generasjon

Antihistaminer er stoffer som hemmer virkningen av fritt histamin. Når et allergen kommer inn i kroppen, frigjøres histamin fra mastcellene i bindevevet som er en del av kroppens immunsystem. Det begynner å samhandle med spesifikke reseptorer og forårsake kløe, hevelse, utslett og andre allergiske manifestasjoner. Antihistaminer er ansvarlige for å blokkere disse reseptorene. Det er tre generasjoner av disse stoffene.

1. generasjons antihistaminer

De dukket opp i 1936 og fortsetter å bli brukt. Disse stoffene inngår et reversibelt forhold til H1-reseptorer, noe som forklarer behovet for høy dose og høy administrasjonsfrekvens..

1. generasjons antihistaminer er preget av følgende farmakologiske egenskaper:

redusere muskeltonus;

har en beroligende, hypnotisk og antikolinerg effekt;

potensere effekten av alkohol;

har lokalbedøvende effekt;

gi en rask og sterk, men kortvarig (4-8 timer) terapeutisk effekt;

langvarig bruk reduserer antihistaminaktiviteten, så hver 2-3 uke endres midlene.

Hovedtyngden av 1. generasjons antihistaminer er fettløselige, kan krysse blod-hjerne-barrieren og binde seg til H1-reseptorene i hjernen, noe som forklarer den beroligende effekten av disse stoffene, som øker etter inntak av alkohol eller psykotrope medikamenter. Når du tar middels terapeutiske doser av barn og høyt giftige av voksne, kan psykomotorisk uro observeres. På grunn av den beroligende effekten er ikke første generasjons antihistaminer foreskrevet for personer hvis aktiviteter krever økt oppmerksomhet..

De antikolinergiske egenskapene til disse medikamentene forårsaker atropinlignende reaksjoner som takykardi, tørrhet i nasopharynx og munnhulen, urinretensjon, forstoppelse og tåkesyn. Disse funksjonene kan være gunstige for rhinitt, men de kan forverre luftveisobstruksjon forårsaket av bronkialastma (økt viskositet i sputum), forverre prostata adenom, glaukom og andre sykdommer. Samtidig har disse legemidlene en antiemetisk og anti-pumpende effekt, reduserer manifestasjonen av parkinsonisme.

En rekke av disse antihistaminer er inkludert i kombinasjonsmedisiner som brukes mot migrene, forkjølelse, reisesyke, eller som har en beroligende eller hypnotisk effekt..

Den omfattende listen over bivirkninger fra å ta disse antihistaminene gjør dem mindre sannsynlig å bli brukt til behandling av allergiske sykdommer. Mange utviklede land har forbudt gjennomføringen.

Difenhydramin

Difenhydramin er foreskrevet for høysnue, urtikaria, sjøsykdom, luftsyke, vasomotorisk rhinitt, bronkialastma, for allergiske reaksjoner forårsaket av administrering av medisiner (for eksempel antibiotika), ved behandling av magesårssykdom, dermatoser, etc..

Fordeler: høy antihistaminaktivitet, redusert alvorlighetsgrad av allergiske, pseudoallergiske reaksjoner. Difenhydramin har en antiemetisk og antitussiv effekt, har lokalbedøvende effekt, noe som gjør det til et alternativ til Novocaine og Lidocaine hvis de er intolerante.

Ulemper: uforutsigbarheten av konsekvensene av å ta stoffet, dets innvirkning på sentralnervesystemet. Det kan forårsake urinretensjon og tørre slimhinner. Bivirkninger inkluderer beroligende og hypnotiske effekter..

Diazolin

Diazolin har de samme indikasjonene for bruk som andre antihistaminer, men skiller seg ut fra dem i effekten av effekten.

Fordeler: en mild beroligende effekt tillater bruk der det er uønsket å ha en deprimerende effekt på sentralnervesystemet.

Ulemper: irriterer slimhinnene i mage-tarmkanalen, forårsaker svimmelhet, urinveisforstyrrelser, døsighet, bremser mentale og motoriske reaksjoner. Det er informasjon om de toksiske effektene av stoffet på nerveceller.

Suprastin

Suprastin er foreskrevet for behandling av sesongmessig og kronisk allergisk konjunktivitt, urtikaria, atopisk dermatitt, Quinckes ødem, kløe i forskjellige etiologier, eksem. Det brukes i parenteral form for akutte allergiske tilstander som krever akutt behandling..

Fordeler: det akkumuleres ikke i blodserum, derfor forårsaker det ikke overdosering, selv ved langvarig bruk. På grunn av den høye antihistaminaktiviteten observeres en rask helbredende effekt.

Ulemper: bivirkninger - døsighet, svimmelhet, hemming av reaksjoner, etc. - er til stede, selv om de er mindre uttalt. Den terapeutiske effekten er kortvarig, for å forlenge den, er Suprastin kombinert med H1-blokkere som ikke har beroligende egenskaper.

Tavegil

Tavegil i form av injeksjoner brukes til angioødem, så vel som anafylaktisk sjokk, som et profylaktisk og terapeutisk middel for allergiske og pseudoallergiske reaksjoner.

Fordeler: har en lengre og sterkere antihistamineffekt enn difenhydramin og har en mildere beroligende effekt.

Ulemper: det kan forårsake en allergisk reaksjon i seg selv, har en viss hemmende effekt.

Fenkarol

Fenkarol er foreskrevet når avhengighet av andre antihistaminer vises..

Fordeler: har en svak alvorlighetsgrad av beroligende egenskaper, utøver ikke en uttalt hemmende effekt på sentralnervesystemet, er lite giftig, blokkerer H1-reseptorer, er i stand til å redusere innholdet av histamin i vev.

Ulemper: mindre antihistaminaktivitet sammenlignet med difenhydramin. Fenkarol brukes med forsiktighet i nærvær av sykdommer i mage-tarmkanalen, kardiovaskulærsystemet og leveren.

2. generasjons antihistaminer

De har fordeler i forhold til førstegenerasjons medisiner:

det er ingen beroligende og antikolinerg effekt, siden disse stoffene ikke krysser blod-hjerne-barrieren, er det bare noen som opplever moderat døsighet;

mental aktivitet, fysisk aktivitet lider ikke;

virkningen av stoffene når 24 timer, så de tas en gang om dagen;

de er ikke vanedannende, noe som gjør at de kan forskrives i lang tid (3-12 måneder);

når du slutter å ta medisiner, varer den terapeutiske effekten omtrent en uke;

narkotika adsorberes ikke med mat i fordøyelseskanalen.

Men antihistaminer av 2. generasjon har en kardiotoksisk effekt i varierende grad, derfor blir hjerteaktiviteten overvåket når de tas. De er kontraindisert hos eldre pasienter og pasienter som lider av forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet..

Forekomsten av kardiotoksiske effekter forklares med evnen til 2. generasjons antihistaminer til å blokkere kaliumkanalene i hjertet. Risikoen øker når disse legemidlene kombineres med soppdrepende medisiner, makrolider, antidepressiva, fra å drikke grapefruktjuice, og hvis pasienten har alvorlig leverfunksjon.

Claridol og Clarisens

Claridol brukes til å behandle sesongmessig og syklisk allergisk rhinitt, urtikaria, allergisk konjunktivitt, Quinckes ødem og en rekke andre sykdommer av allergisk opprinnelse. Den takler pseudoallergiske syndromer og insektbittallergier. Inkludert i omfattende tiltak for behandling av kløende dermatoser.

Fordeler: Claridol har antipruritic, anti-allergisk, anti-exudative effekter. Legemidlet reduserer kapillærpermeabilitet, forhindrer utvikling av ødem, lindrer glatt muskelspasme. Det har ingen effekt på sentralnervesystemet, har ingen antikolinerg og beroligende effekt.

Ulemper: Noen ganger, etter å ha tatt Claridol, klager pasienter på tørr munn, kvalme og oppkast.

Clarotadine

Clarotadine inneholder det aktive stoffet loratadin, som er en selektiv blokkerer av H1-histaminreseptorer, som den har en direkte effekt på, slik at du kan unngå uønskede effekter som ligger i andre antihistaminer. Indikasjoner for bruk er allergisk konjunktivitt, akutt kronisk og idiopatisk urtikaria, rhinitt, pseudoallergiske reaksjoner forbundet med frigjøring av histamin, allergiske insektbitt, kløende dermatoser.

Fordeler: stoffet har ikke beroligende effekt, forårsaker ikke avhengighet, virker raskt og i lang tid.

Ulemper: de uønskede konsekvensene av å ta Clarodin inkluderer lidelser i nervesystemet: asteni, angst, døsighet, depresjon, hukommelsestap, skjelving, uro hos et barn. Dermatitt kan vises på huden. Hyppig og smertefull vannlating, forstoppelse og diaré. Vektøkning på grunn av hormonforstyrrelser. Åndedrettsvernets nederlag kan manifestere seg med hoste, bronkospasme, bihulebetennelse og lignende manifestasjoner.

Lomilan

Lomilan er indisert for sesongmessig og vedvarende allergisk rhinitt (rhinitt), hudutslett av allergisk opprinnelse, pseudoallergi, reaksjoner på insektbitt, allergisk betennelse i slimhinnen i øyeeplet.

Fordeler: Lomilan er i stand til å lindre kløe, redusere tonen i glatte muskler og produksjonen av ekssudat (en spesiell væske som dukker opp under den inflammatoriske prosessen), forhindre vevsødem etter en halv time etter inntak av stoffet. Den største effektiviteten oppstår etter 8-12 timer, og avtar deretter. Lomilan er ikke vanedannende og påvirker ikke nervesystemets aktivitet negativt.

Ulemper: bivirkninger er sjeldne, manifestert av hodepine, følelse av tretthet og døsighet, betennelse i mageslimhinnen, kvalme.

LauraHexal

LoraGeksal anbefales for helårs- og sesongmessig allergisk rhinitt, konjunktivitt, kløende dermatoser, urtikaria, Quinckes ødem, allergiske insektbitt og forskjellige pseudoallergiske reaksjoner.

Fordeler: stoffet har verken antikolinerg eller sentral handling, dets bruk påvirker ikke pasientens oppmerksomhet, psykomotoriske funksjoner, ytelse og mentale egenskaper..

Ulemper: LauraHeksal tolereres vanligvis godt, men av og til forårsaker det tretthet, tørr munn, hodepine, takykardi, svimmelhet, allergiske reaksjoner, hoste, oppkast, gastritt, leverfunksjon.

Claritin

Claritin inneholder en aktiv ingrediens - loratadin, som blokkerer H1-histaminreseptorer og forhindrer frigjøring av histamin, bradykinin og serotonin. Antihistamineffekten varer en dag, og terapeutisk effekt oppstår etter 8-12 timer. Claritin er foreskrevet for behandling av allergisk rhinitt, allergiske hudreaksjoner, matallergier og mild astma..

Fordeler: høy effektivitet i behandlingen av allergiske sykdommer, stoffet forårsaker ikke avhengighet, døsighet.

Ulemper: Tilfeller av bivirkninger er sjeldne, de manifesteres av kvalme, hodepine, gastritt, uro, allergiske reaksjoner, døsighet..

Rupafin

Rupafin har en unik aktiv ingrediens, rupatadin, som er preget av antihistaminaktivitet og selektiv virkning på H1-histamin-perifere reseptorer. Det er foreskrevet for kronisk idiopatisk urtikaria og allergisk rhinitt..

Fordeler: Rupafin behandler effektivt symptomene på ovennevnte allergiske sykdommer og påvirker ikke sentralnervesystemets funksjon.

Ulemper: uønskede konsekvenser av å ta stoffet - asteni, svimmelhet, tretthet, hodepine, døsighet, tørr munn. Det kan påvirke luftveiene, nervesystemet, muskel- og fordøyelsessystemet, samt metabolisme og hud..

Zyrtec

Zyrtec er en konkurransedyktig antagonist av hydroksinmetabolitten, histamin. Legemidlet letter løpet og forhindrer noen ganger utvikling av allergiske reaksjoner. Zyrtec begrenser frigjøringen av meglere, reduserer migrasjonen av eosinofiler, basofiler, nøytrofiler. Legemidlet brukes mot allergisk rhinitt, bronkialastma, urtikaria, konjunktivitt, dermatitt, feber, pruritus, angioødem.

Fordeler: effektivt forhindrer forekomsten av ødem, reduserer kapillær permeabilitet, lindrer krampe i glatte muskler. Zyrtec har ikke antikolinerge og antiserotonin effekter.

Ulemper: feil bruk av stoffet kan føre til svimmelhet, migrene, døsighet, allergiske reaksjoner.

Kestin

Kestin blokkerer histaminreseptorer som øker vaskulær permeabilitet, forårsaker muskelspasmer, noe som fører til en allergisk reaksjon. Det brukes til å behandle allergisk konjunktivitt, rhinitt og kronisk idiopatisk urtikaria.

Fordeler: stoffet virker en time etter påføring, den terapeutiske effekten varer i 2 dager. Et fem-dagers inntak av Kestin lar deg opprettholde antihistamineffekten i omtrent 6 dager. Sedasjon er nesten aldri funnet.

Ulemper: Påføring av Kestin kan forårsake søvnløshet, magesmerter, kvalme, døsighet, asteni, hodepine, bihulebetennelse, tørr munn.

Nye antihistaminer, 3. generasjon

Disse stoffene er prodrugs, noe som betyr at når de kommer inn i kroppen, omdannes de fra sin opprinnelige form til farmakologisk aktive metabolitter..

Alle 3. generasjons antihistaminer har ikke kardiotoksisk og beroligende effekt, så de kan brukes av mennesker hvis aktiviteter er forbundet med høy oppmerksomhetskonsentrasjon.

Disse stoffene blokkerer H1-reseptorer og har også en ekstra effekt på allergiske manifestasjoner. De har høy selektivitet, ikke overvinne blod-hjerne-barrieren, derfor er de ikke preget av negative konsekvenser fra sentralnervesystemet, det er ingen bivirkninger på hjertet.

Tilstedeværelsen av tilleggseffekter fremmer bruken av 3. generasjons antihistaminer for langvarig behandling av de fleste allergiske manifestasjoner.

Gismanal

Gismanal er foreskrevet som et terapeutisk og profylaktisk middel mot høysnue, allergiske hudreaksjoner, inkludert urtikaria, allergisk rhinitt. Effekten av stoffet utvikler seg innen 24 timer og når et maksimum etter 9-12 dager. Varigheten avhenger av forrige behandling.

Fordeler: stoffet har praktisk talt ingen beroligende effekt, ikke forbedrer effekten av å ta sovepiller eller alkohol. Det har heller ingen effekt på kjøreevnen eller mental ytelse..

Ulemper: Gismanal kan forårsake økt appetitt, tørre slimhinner, takykardi, døsighet, arytmi, forlengelse av QT-intervallet, hjertebank, kollaps.

Trexil

Trexil er en hurtigvirkende selektiv aktiv antagonist av H1-reseptorer, avledet av butyrofenon, som skiller seg ut i kjemisk struktur fra analoger. Det brukes mot allergisk rhinitt for å lindre symptomene, allergiske dermatologiske manifestasjoner (dermografi, kontaktdermatitt, urtikaria, atonisk eksem,), astma, atonisk og provosert fysisk anstrengelse, samt i forbindelse med akutte allergiske reaksjoner på forskjellige irriterende stoffer..

Fordeler: ingen beroligende og antikolinerg effekt, ingen effekt på psykomotorisk aktivitet og menneskelig velvære. Legemidlet er trygt for bruk av pasienter med glaukom og prostata lidelser.

Ulemper: når den anbefalte dosen ble overskredet, ble det observert en svak manifestasjon av sedering, samt reaksjoner fra mage-tarmkanalen, huden og luftveiene.

Telfast

Telfast er et svært effektivt antihistaminmedisin som er en metabolitt av terfenadin, og har derfor stor likhet med histamin H1-reseptorene. Telfast binder seg til og blokkerer dem, og forhindrer deres biologiske manifestasjoner som allergiske symptomer. Mastcellemembraner er stabilisert og frigjøringen av histamin fra dem avtar. Indikasjoner for bruk er Quinckes ødem, urtikaria, høysnue..

Fordeler: viser ikke beroligende egenskaper, påvirker ikke reaksjonshastighet og oppmerksomhetskonsentrasjon, hjertefunksjon, er ikke vanedannende, svært effektiv mot symptomer og årsaker til allergiske sykdommer.

Ulemper: sjeldne konsekvenser av å ta stoffet er hodepine, kvalme, svimmelhet, kortpustethet, anafylaktisk reaksjon, rødming av huden er ekstremt sjelden.

Feksadin

Legemidlet brukes til å behandle sesongmessig allergisk rhinitt med følgende manifestasjoner av høysnue: kløe, nysing, rhinitt, rødhet i slimhinnen i øynene, samt for behandling av kronisk idiopatisk urtikaria og dens symptomer: kløe, rødhet.

Fordeler - når du tar stoffet, vises ikke bivirkninger som er karakteristiske for antihistaminer: synshemming, forstoppelse, tørr munn, vektøkning, negativ effekt på hjertemuskulaturen. Legemidlet kan kjøpes reseptfritt uten resept; ingen dosejustering er nødvendig for eldre, pasienter og nedsatt nyre- og leverfunksjon. Legemidlet virker raskt og opprettholder effekten gjennom dagen. Prisen på stoffet er ikke for høy, den er tilgjengelig for mange mennesker som lider av allergi.

Ulemper - etter en stund er avhengighet av stoffets virkning mulig, det har bivirkninger: dyspepsi, dysmenoré, takykardi, hodepine og svimmelhet, anafylaktiske reaksjoner, smakforvrengning. Narkotikaavhengighet kan utvikle seg.

Fexofast

Legemidlet er foreskrevet for utseendet på en sesongmessig allergisk rhinitt, så vel som for kronisk urtikaria.

Fordeler - stoffet absorberes raskt og når ønsket nivå innen en time etter administrering, denne effekten fortsetter hele dagen. Mottaket krever ikke begrensninger for personer som kontrollerer komplekse mekanismer, som kjører biler, ikke forårsaker bedøvelse. Fexofast er tilgjengelig uten resept, har en rimelig pris og er svært effektiv..

Ulemper - for noen pasienter gir stoffet bare midlertidig lindring, og gir ikke fullstendig utvinning fra manifestasjoner av allergier. Det har bivirkninger: hevelse, økt døsighet, nervøsitet, søvnløshet, hodepine, svakhet, økte allergisymptomer i form av kløe, hudutslett.

Levocetirizine-Teva

Legemidlet er foreskrevet for symptomatisk behandling av høysnue (pollinose), urtikaria, allergisk rhinitt og allergisk konjunktivitt med kløe, lakrimasjon, konjunktival hyperemi, dermatose med utslett og utslett, angioødem.

Fordeler - Levocytirizin-Teva viser raskt sin effektivitet (etter 12-60 minutter), og i løpet av dagen forhindrer det utseendet og svekker løpet av allergiske reaksjoner. Legemidlet absorberes raskt og viser 100% biotilgjengelighet. Den kan brukes til langvarig behandling og til akutt behandling med sesongmessige forverringer av allergier. Tilgjengelig for behandling av barn fra 6 år.

Ulemper - har slike bivirkninger som døsighet, irritabilitet, kvalme, hodepine, vektøkning, takykardi, magesmerter, Quinckes ødem, migrene. Prisen på medisinen er ganske høy.

Ksizal

Legemidlet brukes til symptomatisk behandling av slike manifestasjoner av høysnue og urtikaria, som kløe, nysing, betennelse i konjunktiva, rhinoré, Quinckes ødem, allergiske dermatoser.

Fordeler - Ksizal har et uttalt antiallergisk fokus, og er et veldig effektivt middel. Det forhindrer utbrudd av allergisymptomer, lindrer forløpet og har ingen beroligende effekt. Legemidlet virker veldig raskt og beholder effekten i en dag fra administrasjonsøyeblikket. Ksizal kan brukes til å behandle barn fra 2 år; den er tilgjengelig i to doseringsformer (tabletter, dråper), egnet for bruk i barn. Det eliminerer nesetetthet, symptomene på kroniske allergier stopper raskt, har ikke en toksisk effekt på hjertet og sentralnervesystemet.

Ulemper - produktet kan ha følgende bivirkninger: tørr munn, tretthet, magesmerter, kløende hud, hallusinasjoner, kortpustethet, hepatitt, kramper, muskelsmerter.

Erius

Legemidlet er indisert for behandling av sesongmessig høysnue, allergisk rhinitt, kronisk idiopatisk urtikaria med symptomer som rennende øyne, hoste, kløe, hevelse i nasopharyngeal mucosa.

Fordeler - Erius virker ekstremt raskt på allergisymptomer, kan brukes til å behandle barn fra ett år, da det har høy sikkerhet. Godt tolerert av både voksne og barn, den er tilgjengelig i flere doseringsformer (tabletter, sirup), noe som er veldig praktisk for bruk i barn. Det kan tas i lang tid (opptil et år) uten å forårsake avhengighet (motstand mot det). Lindrer pålitelig manifestasjonene av den innledende fasen av den allergiske responsen. Etter behandlingen varer effekten i 10-14 dager. Overdoseringssymptomer ble ikke observert selv med en femdobling av dosen Erius.

Ulemper - bivirkninger kan oppstå (kvalme og oppkast, hodepine, takykardi, lokale allergiske symptomer, diaré, hypertermi). Barn har vanligvis søvnløshet, hodepine, feber.

Desal

Legemidlet er ment for behandling av slike manifestasjoner av allergier som allergisk rhinitt og urtikaria, preget av kløe og hudutslett. Legemidlet lindrer symptomer på allergisk rhinitt som nysing, kløe i nese og gane, lakrimasjon.

Fordeler - Avkalking forhindrer ødem, muskelspasmer, reduserer kapillær permeabilitet. Effekten av å ta stoffet kan sees etter 20 minutter, det varer i en dag. En enkelt dose av medisinen er veldig praktisk, to former for frigjøring er sirup og tabletter, hvis inntak ikke avhenger av mat. Siden Desal er tatt for å behandle barn fra 12 måneder, er sirupformen av stoffet etterspurt. Legemidlet er så trygt at selv et 9 ganger overskudd av dosen ikke fører til negative symptomer..

Ulemper - noen ganger kan det oppstå symptomer på bivirkninger som tretthet, hodepine, tørrhet i munnslimhinnen. I tillegg manifesteres bivirkninger som søvnløshet, takykardi, utseendet til hallusinasjoner, diaré, hyperaktivitet. Mulige allergiske bivirkninger: kløe, urtikaria, angioødem.

Antihistaminer 4 generasjoner - finnes de?

Alle påstander om reklameskapere som posisjonerer narkotikamerket som "fjerde generasjons antihistaminer", er ikke noe annet enn et reklamestunt. Denne farmakologiske gruppen eksisterer ikke, selv om markedsførere ikke bare refererer til nyopprettede medisiner, men også andre generasjons medisiner..

Den offisielle klassifiseringen indikerer bare to grupper av antihistaminer - dette er første og andre generasjons medisiner. Den tredje gruppen av farmakologisk aktive metabolitter er posisjonert i legemidler som “H1 tredje generasjons histaminblokkere ".

Antihistaminer for barn

Antihistaminer fra alle tre generasjoner brukes til å behandle allergiske manifestasjoner hos barn..

Antihistaminer av 1. generasjon skiller seg ut ved at de raskt viser sine helbredende egenskaper og skilles ut fra kroppen. De er etterspurt etter behandling av akutte manifestasjoner av allergiske reaksjoner. De er foreskrevet på korte kurs. Den mest effektive av denne gruppen regnes som Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

En betydelig andel av bivirkningene fører til en reduksjon i bruken av disse stoffene mot allergier hos barn.

Antihistaminer av 2. generasjon forårsaker ikke bedøvelse, de handler i lengre tid og brukes vanligvis en gang om dagen. Få bivirkninger. Blant legemidlene i denne gruppen brukes Ketotifen, Fenistil, Tsetrin til å behandle manifestasjoner av allergi hos barn..

Den tredje generasjonen av antihistaminer for barn inkluderer Gismanal, Terfen og andre. De brukes til kroniske allergiske prosesser, siden de er i stand til å holde seg i kroppen lenge. Ingen bivirkninger.

Nyere medisiner inkluderer Erius.

1. generasjon: hodepine, forstoppelse, takykardi, døsighet, tørr munn, tåkesyn, urinretensjon og mangel på appetitt;

2. generasjon: negative effekter på hjerte og lever;

3. generasjon: ikke har, anbefalt for bruk fra 3 år.

For barn produseres antihistaminer i form av salver (allergiske reaksjoner på huden), dråper, sirup og tabletter for oral administrering.

Antihistaminer under graviditet

Antihistaminer er forbudt i graviditetens første trimester. I det andre ordineres de bare i ekstreme tilfeller, siden ingen av disse midlene er helt trygge..

Naturlige antihistaminer, som inkluderer vitamin C, B12, pantotensyre, oljesyre og nikotinsyrer, sink, fiskeolje, kan bidra til å bli kvitt noen allergiske symptomer..

De sikreste antihistaminene er Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, men bruken av dem må også avtales med en lege..

4 av de beste naturlige antihistaminer

I noen tilfeller kan du ty til hjelp av følgende midler, som kan undertrykke produksjonen av histamin i kroppen..

Brennesle. Brennesle har antihistamin egenskaper. Frysetørket brenneslepulver har vist seg å bidra til å lindre allergisymptomer. 69 personer deltok i eksperimentet ved bruk av dette stoffet. Av disse bemerket 58% av pasientene en betydelig forbedring av velvære. Den gunstige effekten ble oppnådd med et daglig inntak på 300 mg brennesle [1].

Quercetin. Quercetin er en antioksidant kjent for sine betennelsesdempende egenskaper. Det finnes i noen matvarer som løk og epler. Forskere er interessert i evnen til quercetin til å redusere alvorlighetsgraden av en allergisk reaksjon [2]. De utførte eksperimentet på rotter. Basert på resultatene ble det konkludert med at quercetin er i stand til å redusere intensiteten av allergisk rhinitt og betennelse i luftveiene [3]. For allergikere kan du kjøpe quercetin i kosttilskudd, eller bare spise mat som er rik på denne antioksidanten..

Bromelain. Bromelain er et enzym som finnes i store mengder i ananas. Det er bevis for at det hjelper til med å redusere intensiteten av allergisymptomer. For å ha en positiv effekt anbefales det å ta 400-500 mg av dette stoffet 3 ganger om dagen [1]. Alternativt kan du bare berike dietten med ananas, som holder rekorden for innholdet av dette stoffet..

Vitamin C. Vitamin C finnes i en rekke matvarer. Denne antioksidanten har egenskaper for å undertrykke symptomene på en allergisk reaksjon. Vitamin C er ikke giftig, inntaket i moderate doser skader ikke menneskekroppen. Derfor kan den trygt brukes som et antihistamin. Den anbefalte dosen vitamin C for allergikere er 2 g [1].

Matvarer for å bekjempe allergi

For å takle allergi, trenger du ikke å tømme apotekhyllene. Noen ganger er det nok å minimere kontakten med allergenet og berike menyen din med produkter som har antihistaminegenskaper. Riktig kosthold kombinert med fysisk aktivitet vil hjelpe immunforsvaret til å motstå angrep fra det ytre miljøet.

Når det gjelder antioksidanter i form av kosttilskudd, bør du bare ta dem etter å ha konsultert en spesialist. Disse stoffene fås best fra mat. Så de vil bli absorbert 100%.

Naturlig behandling av flerårig allergisk rhinitt
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Quercetin hemmer transkripsjonell oppregulering av histamin H1-reseptor via undertrykkende proteinkinase C -? / Ekstracellulært signalregulert kinase / poly (ADP-ribose) polymerase-1 signalvei i HeLa-celler
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Antiinflammatorisk aktivitet av quercetin og isoquercitrin i eksperimentell murinallergisk astma
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

Om legen: 2010 til 2016 Utøver av det terapeutiske sykehuset til den sentrale medisinsk-sanitære enheten nr. 21, elektrostal. Siden 2016 har hun jobbet i diagnosesenteret nr. 3.

Antihistaminer for langvarig bruk. Klassifisering av antihistaminer

21. Antihistaminer: klassifisering, virkningsmekanisme, indikasjoner for bruk, kontraindikasjoner og bivirkninger.

Antihistaminer er en gruppe legemidler som konkurrerer med å blokkere histaminreseptorene i kroppen, noe som fører til inhibering av effektene som medieres av dem.

Inndelt i 2 grupper : 1) H1-histaminreseptorblokkere og 2) H2-histaminreseptorblokkere. H1-reseptorblokkere har antiallergiske egenskaper. Disse inkluderer difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fencarol. De er konkurransedyktige antagonister for histamin og eliminerer følgende effekter: glatt muskelspasme, hypotensjon, økt kapillær permeabilitet, utvikling av ødem, hyperemi og kløe i huden. Sekresjonen av magekjertlene påvirkes ikke.

I henhold til effekten på sentralnervesystemet kan legemidler med deprimerende effekt (difenhydramin, diprazin, suprastin) og legemidler som ikke påvirker sentralnervesystemet (diazolin) skilles ut. Fencarol og tavegil har en mild beroligende effekt. Difenhydramin, diprasia og suprastin virker beroligende og hypnotisk. De kalles "natt" narkotika; de har også en antispasmodisk og a-adrenerg blokkerende effekt, og difenhydramin har en ganglion-blokkerende effekt, slik at de kan senke blodtrykket. Diazolin kalles et "dagtid" antihistamin..

Disse stoffene brukes til umiddelbare allergiske reaksjoner. Med anafylaktisk sjokk er de ikke veldig effektive. Midler som senker sentralnervesystemet kan foreskrives for søvnløshet, for å styrke anestesi, smertestillende midler, lokalbedøvelse, for oppkast av gravide, parkinsonisme, chorea, vestibulære lidelser. PE: tørr munn, døsighet. Forberedelser med beroligende egenskaper anbefales ikke for personer som er forbundet med operasjonsarbeid, med arbeid med transport osv..

TIL blokkerere H2-histaminreseptorer inkluderer ranitidin og cimetidin. De brukes mot sykdommer i mage og sår i tolvfingertarmen. De er ineffektive for allergiske sykdommer.

LS, hindrende frigjøring histamin og andre allergifaktorer.. Disse inkluderer cromolyn natrium (intal), ketotifen (zaditen) og glukokortikoider (hydrokortison, prednisolon, deksametason, etc.). Kromolinnatrium og ketotifen stabiliserer mastcellemembraner, forhindrer kalsiuminngang og mastcellens degranulering, noe som resulterer i en reduksjon i frigjøringen av histamin, et saktevirkende stoff for anafylaksi og andre faktorer. De brukes mot astma, allergisk bronkitt, rhinitt, høysnue, etc..

Glukokortikoider har en rekke effekter på stoffskiftet. Desensibiliserende antiallergisk effekt er assosiert med undertrykkelse av immunogenese, degranulering av mastceller, basofiler, nøytrofiler og en reduksjon i frigjøring av anafylaksifaktorer (se forelesning 28).

For å eliminere alvorlige generelle manifestasjoner av anafylaksi (spesielt anafylaktisk sjokk, kollaps, larynxødem, alvorlig bronkospasme), brukes adrenalin og eufyllin, om nødvendig, strophanthin, corglucon, digoksin, prednisolon, hydrokortison, plasmasubstituerende løsninger (hemodezin og reopolylem).

For behandling av allergier med forsinket type (autoimmune sykdommer) brukes medisiner som undertrykker immunogenese og medisiner som reduserer vevskader. Den første gruppen inkluderer glukokortikoider, cyklosporin og cytostatika, som er immunsuppressive midler. MD for glukokortikoider er assosiert med inhibering av spredning av T-lymfocytter, prosessen med "gjenkjenning" av antigenet, en reduksjon i toksisiteten til T-lymfocytter-drapsmidler ("killers") og med akselerasjonen av migrasjonen av makrofager. Cytostatika (azatioprin, etc.) undertrykker overveiende den proliferative fasen av immunresponsen. Syklosporin er et antibiotikum. MD er assosiert med hemming av interleukindannelse og T-lymfocyttproliferasjon. I motsetning til cytostatika, har det liten effekt på hematopoiesis, men har nefrotoksisitet og hepatoksisitet. Immunsuppressiva brukes til å overvinne vevs inkompatibilitet i organ- og vevstransplantasjon, i autoimmune sykdommer (lupus erythematosus, uspesifikk revmatoid artritt, etc.).

Legemidler som reduserer vevsskade i tilfelle foci av aseptisk allergisk betennelse inkluderer steroid (glukokortikoider) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (salicylater, ortofen, ibuprofen, naproxen, indometacin, etc.)

Det er 3 generasjoner av antihistaminer:

1. antihistaminer av 1. generasjon (difenhydramin, suprastin, tavegil, diazolin, etc.) brukes til behandling av allergiske reaksjoner hos voksne og barn: urtikaria, atopisk dermatitt, eksem, pruritus, allergisk rhinitt, anafylaktisk sjokk, Quinckes ødem, etc. De raskt utøve sin effekt, men blir raskt eliminert fra kroppen, derfor blir de foreskrevet opptil 3-4 ganger om dagen.

2. Antihistaminer av 2. generasjon (Erius, Zyrtec, Claritin, Telfast, etc.) deprimerer ikke nervesystemet og forårsaker ikke døsighet. Legemidler brukes til behandling av urtikaria, allergisk rhinitt, kløe, bronkialastma osv. Andre generasjons antihistaminer har en lengre varig effekt og blir derfor foreskrevet 1-2 ganger om dagen.

3.Antihistaminer av 3. generasjon (Terfenadine, Astemizole) brukes som regel ved langvarig behandling av allergiske sykdommer: astma, atopisk dermatitt, allergisk rhinitt året rundt, etc. Disse legemidlene har den lengste effekten og forblir i kroppen i flere dager.

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet, vinkellukkingsglaukom, prostatahyperplasi, stenosering av magesår i magesekken og sår i tolvfingertarmen, stenose i blærehalsen, epilepsi. Med forsiktighet. Bronkitt astma.
Bivirkninger: Døsighet, munntørrhet, nummenhet i munnslimhinnen, svimmelhet, skjelving, kvalme, hodepine, asteni, redusert psykomotorisk reaksjonshastighet, lysfølsomhet, paresis av overnatting, nedsatt koordinasjon av bevegelser.

Patofysylogi av histamin og H 1 -reseptorer for histamin

Histamin og dets effekter formidles gjennom H 1 -reseptorer

Stimulering av H 1 -reseptorer hos mennesker fører til en økning i glatt muskeltonus, vaskulær permeabilitet, kløe, en avmatning av atrioventrikulær ledning, takykardi, aktivering av grenene av vagusnerven som innerverer luftveiene, en økning i nivået av cGMP, en økning i dannelsen av prostaglandiner, etc. Bord 19-1 viser lokaliseringen av H1-reseptorer og effekten av histamin som medieres gjennom dem..

Tabell 19-1. Lokalisering av H 1-reseptorer og effekten av histamin formidlet gjennom dem

Rollen til histamin i allergipatogenesen

Histamin spiller en ledende rolle i utviklingen av atopisk syndrom. I allergiske reaksjoner formidlet gjennom IgE, kommer en stor mengde histamin inn i vevet fra mastceller inn i vevet, og forårsaker følgende effekter ved å virke på H 1-reseptorer..

I glatte muskler i store kar, bronkier og tarm forårsaker aktivering av H 1-reseptorer en endring i konformasjonen av Gp-proteinet, som igjen fører til aktivering av fosfolipase C, som katalyserer hydrolysen av inositoldifosfat til inositoltrifosfat og diacylglyseroler. En økning i konsentrasjonen av inositoltrifosfat fører til åpningen av kalsiumkanaler i ER ("kalsiumdepot"), som forårsaker frigjøring av kalsium i cytoplasmaet og en økning i konsentrasjonen inne i cellen. Dette fører til aktivering av kalsium / kalmodulin-avhengig kinase av myosin lette kjeder og følgelig til sammentrekning av glatte muskelceller. I et eksperiment forårsaker histamin en bifasisk sammentrekning av glatte muskler i luftrøret, bestående av en rask fasekontraksjon og en langsom tonisk komponent. Eksperimenter har vist at den raske fasen av sammentrekning av disse glatte musklene avhenger av intracellulært kalsium, og den langsomme fasen avhenger av tilførselen av ekstracellulært kalsium gjennom langsomme kalsiumkanaler som ikke er blokkert av kalsiumantagonister. Virker gjennom H 1 -reseptorer, forårsaker histamin sammentrekning av glatte muskler i luftveiene, inkludert bronkiene. Det er flere histamin H 1-reseptorer i øvre luftveier enn i de nedre, noe som er viktig i alvorlighetsgraden av bronkospasme i bronkiolene under interaksjonen av histamin med disse reseptorene. Histamin induserer bronkial obstruksjon som et resultat av en direkte effekt på glatte muskler i luftveiene, og reagerer med H 1 -reseptorene for histamin. I tillegg øker histamin via H 1-reseptorer utskillelsen av væske og elektrolytter i luftveiene og induserer økt slimproduksjon og luftveisødem. Pasienter med bronkialastma er 100 ganger mer følsomme for histamin enn friske individer når de utfører en histaminutfordringstest.

I endotel av små kar (postkapillære venules), gjennom H1-reseptorer, medieres den vasodilaterende effekten av histamin i allergiske reaksjoner av reagin-typen (gjennom H2-reseptorene av glatte muskelceller i venene, via adenylatsyklaseveien). Aktivering av H1-reseptorer fører (via fosfolipaseveien) til en økning i det intracellulære nivået av kalsium, som sammen med diacylglyserol aktiverer fosfolipase A2, som forårsaker følgende effekter.

Lokal frigjøring av endotelavslappende faktor. Den trenger inn i tilstøtende glatte muskelceller og aktiverer guanylatsyklase. Som et resultat øker konsentrasjonen av cGMP, som aktiverer cGMP-avhengig proteinkinase, noe som fører til en reduksjon i intracellulært kalsium. Med en samtidig reduksjon i kalsiumnivåer og en økning i cGMP-nivåer, slapper glatte muskelceller av postkapillære vener av, noe som fører til utvikling av ødem og erytem..

Når fosfolipase A2 aktiveres, øker syntesen av prostaglandiner, hovedsakelig vasodilatatoren av prostacyklin, noe som også bidrar til dannelsen av ødem og erytem..

Klassifisering av antihistaminer

Det er flere klassifiseringer av antihistaminer (histamin H 1-reseptorblokkere), selv om ingen av dem er generelt akseptert. I følge en av de mest populære klassifiseringene er antihistaminer delt inn i medisiner fra 1. og 2. generasjon i henhold til tidspunktet for opprettelsen. Første generasjons medisiner kalles også beroligende midler (i henhold til den dominerende bivirkningen), i motsetning til andre generasjons ikke-beroligende medisiner. Antihistaminer fra generasjonen I inkluderer: difenhydramin (difenhydramin *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), klemastin, klorpyramin (suprastin *), hifenadin (fencarol *), sequifenadin (bicarphen *). Andre generasjons antihistaminer: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, cyproheptadin, oksatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhydrolin, dimethinden.

For tiden er det vanlig å isolere tredje generasjon av antihistaminer. Det inkluderer fundamentalt nye medisiner - aktive metabolitter, som i tillegg til høy antihistaminaktivitet er preget av fravær av beroligende effekt og kardiotoksisk virkning som er karakteristisk for andre generasjons medisiner. Den tredje generasjonen av antihistaminer inkluderer fexofenadin (Telfast *), desloratadin.

I tillegg, ifølge deres kjemiske struktur, er antihistaminer delt inn i flere grupper (etanolaminer, etylendiaminer, alkylaminer, derivater av alfakarbolin, kinuklidin, fenotiazin *, piperazin * og piperidin *).

Virkningsmekanisme og viktigste farmakodynamiske effekter av antihistaminer

De fleste antihistaminer som brukes har spesifikke farmakologiske egenskaper, som karakteriserer dem som en egen gruppe. Dette inkluderer følgende effekter: antipruritic, decongestant, antispastic, anticholinergic, antiserotonin, sedative and local anesthetic, samt forebygging av histamin-indusert bronkospasme.

Antihistaminer er antagonister av H 1 -reseptorer for histamin, og deres affinitet for disse reseptorene er mye lavere enn for histamin (tabell 19-2). Det er derfor disse stoffene ikke er i stand til å fortrenge histamin bundet til reseptoren, de blokkerer bare ledige eller frigitte reseptorer.

Tabell 19-2. Sammenlignende effekt av antihistaminer når det gjelder graden av blokkade av histamin H 1 -reseptorer


Følgelig er blokkere av H1-reseptorer av histamin mest effektive for å forhindre allergiske reaksjoner av umiddelbar type, og i tilfelle en reaksjon som utvikler seg, forhindrer de frigjøring av nye deler av histamin. Bindingen av antihistaminer til reseptorer er reversibel, og antall blokkerte reseptorer er direkte proporsjonal med konsentrasjonen av medikamentet på stedet for reseptoren.

Den molekylære virkningsmekanismen til antihistaminer kan vises som et diagram: blokkering av H 1-reseptoren - blokkering av fosfoinositidveien i cellen - blokkering av effekten av histamin. Bindingen av medikamenter til histamin H1-reseptoren fører til "blokkaden" av reseptoren, dvs. forhindrer binding av histamin til reseptoren og utslipp av kaskaden i cellen langs fosfoinositidveien. Dermed bremser bindingen av et antihistaminmedisin til reseptoren aktivering av fosfolipase C, noe som fører til en reduksjon i dannelsen av inositoltrifosfat og diacylglyserol fra fosfatidylinositol, som et resultat, avgivelse av kalsium fra intracellulære lagre. En reduksjon i frigjøringen av kalsium fra intracellulære organeller i cytoplasmaet i forskjellige typer celler fører til en reduksjon i andelen av aktiverte enzymer som medierer effekten av histamin i disse cellene. I glatte muskler i bronkiene (så vel som i mage-tarmkanalen og store kar) bremser aktiveringen av kalsium-kalmodulin-avhengig kinase av myosin-lette kjeder. Dette hemmer glatt muskelsammentrekning forårsaket av histamin, spesielt hos pasienter med bronkialastma. Imidlertid er konsentrasjonen av histamin i lungevevet i bronkialastma så høy at moderne H1-blokkere ikke klarer å blokkere virkningen av histamin på bronkiene ved denne mekanismen. I endotelcellene i alle postcapillary venules forhindrer antihistamin medisiner den vasodilaterende effekten av histamin (direkte og gjennom prostaglandiner) i lokale og generaliserte allergiske reaksjoner (histamin virker også gjennom H2 histaminreseptorer av glatte muskelceller

venul via adenylatsyklaseveien). Blokkaden av histamin H 1-reseptorer i disse cellene forhindrer en økning i intracellulært kalsiumnivå, og til slutt bremser aktivering av fosfolipase A2, noe som fører til utvikling av følgende effekter:

Bremser den lokale frigjøringen av endotelavslappende faktor, som trenger inn i tilstøtende glatte muskelceller og aktiverer guanylatsyklase. Inhibering av guanylatsyklase-aktivering reduserer konsentrasjonen av cGMP, deretter reduseres fraksjonen av aktivert cGMP-avhengig proteinkinase, noe som forhindrer en reduksjon i kalsiumnivået. Samtidig forhindrer normaliseringen av nivået av kalsium og cGMP avslapping av glatte muskelceller i postkapillære vener, det vil si forhindrer utvikling av ødem og erytem forårsaket av histamin;

En reduksjon i den aktiverte fraksjonen av fosfolipase A2 og en reduksjon i syntesen av prostaglandiner (hovedsakelig prostacyklin), vasodilatasjon er blokkert, noe som forhindrer forekomst av ødem og erytem forårsaket av histamin ved sin andre virkningsmekanisme på disse cellene.

Basert på virkningsmekanismen til antihistaminer, bør disse legemidlene foreskrives for å forhindre allergiske reaksjoner av den opprinnelige typen. Foreskrivelse av disse legemidlene i tilfelle en allergisk reaksjon er mindre effektiv, siden de ikke eliminerer symptomene på utviklet allergi, men forhindrer deres utseende. Blokkere av H 1 -reseptorer av histamin forhindrer reaksjonen av glatte muskler i bronkiene til histamin, reduserer kløe, forhindrer histaminmediert utvidelse av små kar og deres permeabilitet.

Farmakokinetikk av antihistaminer

Farmakokinetikken til førstegenerasjons histamin H 1-reseptorblokkere er fundamentalt forskjellig fra farmakokinetikken til andre generasjons medisiner (Tabell 19-3).

Inntrengningen av 1. generasjons antihistaminer gjennom BBB fører til utseendet på en uttalt beroligende effekt, som regnes som en betydelig ulempe med medisiner i denne gruppen og begrenser deres bruk betydelig..

Antihistaminer av andre generasjon er relativt hydrofile og trenger derfor ikke inn i BBB og forårsaker derfor ikke beroligende effekt. Det er kjent at 80% av astemizol * frigjøres 14 dager etter siste dose, og terfenadin * - etter 12 dager.

Uttalt ionisering av difenhydramin ved fysiologiske pH-verdier og aktiv uspesifikk interaksjon med serum-

oralt albumin forårsaker sin effekt på H 1-histaminreseptorer i forskjellige vev, noe som fører til ganske uttalte bivirkninger av dette legemidlet. I blodplasma bestemmes maksimal konsentrasjon av medikamenter 4 timer etter inntak og er lik 75-90 ng / l (i en dose på 50 mg). Halveringstid - 7 timer.

Toppkonsentrasjonen av clemastin oppnås 3-5 timer etter en enkelt oral dose på 2 mg. Halveringstiden er 4-6 timer.

Terfenadin * absorberes raskt når det tas oralt. Metaboliseres i leveren. Maksimal konsentrasjon i vevet bestemmes 0,5-1-2 timer etter inntak av stoffet, halveringstiden -

Maksimalt nivå av uendret astemizol * er notert innen 1-4 timer etter at du har tatt stoffet. Mat reduserer absorpsjonen av astemizol * med 60%. Den maksimale konsentrasjonen av medikamenter i blodet etter en enkelt oral administrering skjer etter 1 time. Halveringstiden for legemidlet er 104 timer. Hydroksyastemizol og norastemizol er dets aktive metabolitter. Astemizole * krysser morkaken, i små mengder - over i morsmelk.

Maksimal konsentrasjon av oksatomid * i blodet bestemmes 2-4 timer etter administrering. Halveringstiden er 32-48 timer. Den viktigste metabolske veien er aromatisk hydroksylering og oksidativ dealkylering på nitrogen. 76% av det absorberte medikamentet overholder plasmaalbumin, fra 5 til 15% utskilles i morsmelk.

Tabell 19-3. Farmakokinetiske parametere for noen antihistaminer


Det maksimale nivået av cetirizin i blodet (0,3 μg / ml) bestemmes 30-60 minutter etter inntak av dette legemidlet i en dose på 10 mg. Nyre

klaring av cetirizin er 30 mg / min, halveringstiden er ca. 9 timer. Legemidlet binder seg stabilt til blodproteiner.

Den maksimale plasmakonsentrasjonen av akrivastin oppnås 1,4-2 timer etter administrering. Halveringstiden er 1,5-1,7 timer. To tredjedeler av stoffet skilles ut uendret av nyrene..

Loratadine absorberes godt i mage-tarmkanalen og bestemmes i blodplasma etter 15 minutter. Mat påvirker ikke graden av stoffabsorpsjon. Halveringstiden til stoffet er 24 timer.

Antihistaminer av 1. generasjon

For blokkere av H 1 -reseptorer for histamin I-generasjon er noen funksjoner karakteristiske.

Beroligende handling. De fleste antihistaminer av 1. generasjon, lett oppløselig i lipider, trenger godt gjennom BBB og binder seg til H 1-reseptorer i hjernen. Tilsynelatende utvikler den beroligende effekten med blokkering av sentrale serotonin- og m-kolinerge reseptorer. Graden av utvikling av den beroligende effekten varierer fra moderat til alvorlig og øker når den kombineres med alkohol og psykofarmaka. Noen medisiner i denne gruppen brukes som sovepiller (doksylamin). Sjelden, i stedet for bedøvelse, forekommer psykomotorisk agitasjon (oftere i middels terapeutiske doser hos barn og i høye toksiske doser hos voksne). På grunn av den beroligende effekten av legemidlene, kan de ikke brukes i løpet av arbeidsperioden som krever oppmerksomhet. Alle blokkere av H 1 -reseptorer for histamin I-generering potenserer effekten av beroligende og hypnotiske stoffer, narkotiske og ikke-narkotiske smertestillende midler, monoaminoksidase og alkoholhemmere.

Angstdrepende virkning karakteristisk for hydroksyzin. Denne effekten oppstår muligens på grunn av undertrykkelse av aktiviteten til noen deler av hjernens subkortikale formasjoner av hydroksyzin..

Atropinlignende handling. Denne effekten er assosiert med blokkeringen av m-kolinerge reseptorer, mest karakteristiske for etanolaminer og etylendiaminer. Munntørrhet, urinretensjon, forstoppelse, takykardi og tåkesyn er vanlig. Med ikke-allergisk rhinitt øker effekten av disse stoffene på grunn av blokkeringen av m-kolinerge reseptorer. Imidlertid er det mulig å øke bronkial obstruksjon på grunn av en økning i viskositeten til sputum, noe som er farlig ved bronkialastma. I generasjon histamin H 1 reseptorblokkere kan forverre glaukom og forårsake akutt urinretensjon i prostata adenom.

Antiemetisk og antipumping handling. Disse effektene er muligens også assosiert med den sentrale m-antikolinerge virkningen av disse legemidlene. Difenhydramin, prometazin, cyklizin *, mekli-

zine * reduserer stimulering av vestibulære reseptorer og hemmer funksjonene til labyrinten, og kan derfor brukes mot reisesyke.

Noen histamin H 1-reseptorblokkere reduserer symptomene på parkinsonisme, som skyldes blokkering av sentrale m-kolinerge reseptorer..

Antitussive handling. Mest typisk for difenhydramin, realiseres det gjennom en direkte virkning på hostesenteret i medulla oblongata.

Antiserotonin handling. Cyproheptadine besitter det i størst grad, derfor brukes det mot migrene.

Effekten av blokkering av 1-reseptorer av adrenalin med perifer vasodilatasjon er spesielt karakteristisk for legemidler i fenotiazinserien. Dette kan føre til forbigående reduksjon i blodtrykket..

Lokalbedøvende effekt er typisk for de fleste legemidler i denne gruppen. Effekten av lokalbedøvelse med difenhydramin og prometazin er sterkere enn for novokain *.

Takyfylaksi - en reduksjon i antihistamineffekten ved langvarig bruk, som bekrefter behovet for å alternere medisiner hver 2-3 uke.

Farmakodynamikk av blokkere av H 1 -reseptorer for histamin I generasjon

Alle blokkere av H1-reseptorer av histamin I fra generasjon er lipofile, og i tillegg til H 1 -reseptorer for histamin, blokkerer også m-kolinerge reseptorer og serotoninreseptorer.

Når du foreskriver histaminreseptorblokkere, er det nødvendig å ta hensyn til faseforløpet til den allergiske prosessen. Blokkere av H 1 -reseptorer av histamin bør hovedsakelig brukes til forebygging av patogenetiske endringer i tilfelle pasientens antatte møte med et allergen.

Blokkere for H 1 -reseptorer for histamin I-generering påvirker ikke syntesen av histamin. I høye konsentrasjoner er disse stoffene i stand til å forårsake degranulering av mastceller og frigjøring av histamin fra dem. Blokkere av H1-reseptorer av histamin er mer effektive for å forhindre virkningen av histamin enn for å eliminere konsekvensene av dets innflytelse. Disse stoffene hemmer reaksjonen av glatt bronkiale muskler mot histamin, reduserer kløe, forhindrer histamin i å øke vasodilatasjon og øker permeabiliteten, og reduserer sekresjonen av endokrine kjertler. Det er bevist at blokkere av H 1-histaminreseptorer fra 1. generasjon har en direkte bronkodilaterende effekt, og viktigst av alt forhindrer de frigjøring av histamin fra mastceller og blodbasofiler, som regnes som grunnlaget for bruk av disse legemidlene.

som et forebyggende tiltak. I terapeutiske doser påvirker de ikke signifikant kardiovaskulærsystemet. Ved tvungen intravenøs administrering kan det føre til reduksjon i blodtrykket.

Blokkere av H 1 -reseptorer for histamin I-generering er effektive i forebygging og behandling av allergisk rhinitt (effektivitet ca. 80%), konjunktivitt, pruritus, dermatitt og urtikaria, angioødem, noen typer eksem, anafylaktisk sjokk, med ødem forårsaket av hypotermi. Blokkere av H 1 -reseptorer av histamin fra første generasjon brukes sammen med sympatomimetika for allergisk rhinoré. Derivater av piperazin * og fenotiazin * brukes til å forhindre kvalme, oppkast og svimmelhet forårsaket av plutselige bevegelser, med Meniere's sykdom, med oppkast etter bedøvelse, med strålingssyke og morgenoppkast hos gravide kvinner.

Lokal anvendelse av disse legemidlene tar hensyn til deres antipruritiske, bedøvende og smertestillende effekter. Det anbefales ikke å bruke dem i lang tid, siden mange av dem er i stand til å forårsake overfølsomhet og har en fotosensibiliserende effekt..

Farmakokinetikken til generasjon av histamin H-reseptorblokkere

Blokkere for H1-reseptorer for histamin I-generasjon skiller seg fra legemidler av andre generasjon med kort virkningstid med relativt rask klinisk effekt. Effekten av disse legemidlene opptrer i gjennomsnitt 30 minutter etter inntak av legemidlet og når en topp innen 1-2 timer. Virkningsvarigheten til første generasjons antihistaminer er 4-12 timer. Den korte varigheten av den kliniske virkningen av første generasjons antihistaminer er først og fremst assosiert med den raske metabolisme og utskillelse i nyrene.

De fleste av første generasjon H1-blokkere av histaminreseptorer absorberes godt i mage-tarmkanalen. Disse stoffene trenger inn i BBB, morkaken og kommer også inn i morsmelk. De høyeste konsentrasjonene av disse stoffene er funnet i lungene, leveren, hjernen, nyrene, milten og musklene..

De fleste blokkere av H 1 -reseptorer for histamin I-generasjon metaboliseres i leveren med 70-90%. De induserer mikrosomale enzymer, som ved langvarig bruk kan redusere deres terapeutiske effekt, så vel som effekten av andre legemidler. Metabolitter av mange antihistaminer skilles ut innen 24 timer i urinen, og bare små mengder skilles ut uendret.

Bivirkninger og kontraindikasjoner til avtalen

Bivirkninger forårsaket av blokkere av H 1 -reseptorer for histamin I generasjon er presentert i tabellen. 19-4.

Tabell 19-4. Bivirkninger fra 1. generasjons antihistaminer


Store doser histamin H 1-reseptorblokkere kan forårsake uro og kramper, spesielt hos barn. Med disse symptomene bør ikke barbiturater brukes, da dette vil forårsake en additiv effekt og betydelig depresjon av luftveissenteret. Cyclizine * og chlorcyclizine * har en teratogen effekt, derfor bør de ikke brukes til oppkast hos gravide kvinner.

Interaksjon av narkotika

Blokkere for H 1 -reseptorer for histamin I-generering forsterker effekten av narkotiske smertestillende midler, etanol, hypnotika, beroligende midler. Kan styrke effekten av CNS-stimulanter hos barn. Ved langvarig bruk reduserer disse legemidlene effekten av steroider, antikoagulantia, fenylbutazon (butadion *) og andre legemidler som metaboliseres i leveren. Deres kombinerte bruk med antikolinergika kan føre til en overdreven økning i effekten. MAO-hemmere forbedrer effekten av antihistaminmedisiner. Noen førstegenerasjons medisiner potenserer effekten av adrenalin og noradrenalin på det kardiovaskulære systemet. Blokkere av H 1 -reseptorer for histamin I-generasjon er foreskrevet for å forebygge kliniske symptomer på allergier, spesielt rhinitt, ofte medfølgende atopisk bronkialastma, for lindring av anafylaktisk sjokk.

Antihistaminer II og III generasjoner

Andre generasjons medisiner inkluderer terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mequipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin og tredje generasjon histamin H 1-reseptorblokkere - fexofenadin (telfast *).

Følgende trekk ved blokkere av H1-reseptorer fra histamin II og III generasjoner kan skilles ut:

Høy spesifisitet og høy affinitet for H1-reseptorer av histamin i fravær av innflytelse på serotonin og m-kolinerge reseptorer;

Den raske begynnelsen av den kliniske effekten og virkningstiden, som vanligvis oppnås ved høy grad av tilknytning til proteiner, akkumulering av stoffet eller dets metabolitt i kroppen og forsinket utskillelse;

Minimal beroligende effekt ved bruk av medisiner i terapeutiske doser; noen pasienter kan oppleve moderat døsighet, noe som sjelden er årsaken til seponering av legemidlet;

Mangel på takyfylaksi ved langvarig bruk;

Evnen til å blokkere kaliumkanalene til cellene i det ledende ledningssystemet, som er forbundet med å forlenge Q-T-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser (ventrikulær takykardi av typen "pirouette").

Bord 19-5 presenterer en komparativ karakteristikk for noen blokkerere av H1-reseptorer av histamin II generasjon.

Tabell 19-5. Sammenlignende egenskaper for blokkerere av H 1-histaminreseptorer II generasjon


Slutten på bordet. 19-5


Farmakodynamikk av II-generasjons histamin H-reseptorblokkere

Astemizol * og terfenadin * har ikke kolin- og β-adrenerge blokkerende aktiviteter. Astemizole * blokkerer α-adrenerge og serotonin reseptorer bare i høye doser. Blokkere av H 1 -reseptorer av histamin II-generasjon har en svak terapeutisk effekt ved bronkialastma, siden glatte muskler i bronkiene og bronkialkjertlene påvirkes ikke bare av histamin, men også av leukotriener, en blodplateaktiverende faktor, cytokiner og andre mediatorer som forårsaker sykdomsutviklingen. Bruk av bare histamin H 1-reseptorblokkere garanterer ikke fullstendig lindring av bronkospasmer av allergisk genese.

Funksjoner av farmakokinetikken til blokkere av H 1 -reseptorer av histamin II generasjon Alle blokkere av H 1-reseptorer for histamin II generasjon virker i lang tid (24-48 timer), og utviklingstiden for effekten er kort - 30-60 minutter. Cirka 80% av astemizol * frigjøres 14 dager etter siste dose, og terfenadin * - etter 12 dager. Den kumulative effekten av disse medikamentene, som fortsetter uten å endre funksjonene til sentralnervesystemet, gjør at de kan brukes mye i poliklinisk praksis hos pasienter med høysnue, urtikaria, rhinitt, nevrodermatitt, etc. Blokkere av H1-reseptorer av histamin II fra generasjon brukes til behandling av pasienter med bronkialastma med individuelt utvalg av doser.

For blokkere av H 1 -reseptorer av histamin II-generasjon, kardiotoksisk effekt forårsaket av blo-

kade av kaliumkanaler av kardiomyocytter og uttrykt ved forlengelse av Q-T-intervallet og arytmi på elektrokardiogrammet.

Risikoen for denne bivirkningen øker med kombinasjonen av antihistaminer med hemmere av cytokrom P-450 3A4 isoenzym (App. 1.3): soppdrepende medisiner (ketokonazol og intrakonazol *), makrolider (erytromycin, oleandomycin og klaritromycin), serhraluoksetinamin (phytralietinam), når du drikker grapefruktjuice, så vel som hos pasienter med alvorlige leverfunksjoner. Kombinert bruk av ovennevnte makrolider med astemizol * og terfenadin * i 10% av tilfellene fører til en kardiotoksisk effekt assosiert med forlengelse av Q-T-intervallet. Azitromycin og diritromycin * - makrolider som ikke hemmer isoenzymet 3A4, og derfor ikke forårsaker forlengelse av Q-T-intervallet når det tas samtidig med andre generasjons histamin H 1-reseptorblokkere.

(P. Creticos, 1993).

1. generasjon - virker på perifere og sentrale H 1 -historiske reseptorer, forårsaker sedasjon, har ikke ekstra antiallergisk virkning.

  • bamipin (Soventol, salve)
  • dimetindene (Fenistil)
  • difenhydramin (Dimedrol, Benadryl)
  • klemastin (Tavegyl)
  • mebhydrolin (Diazolin, Omeril)
  • oksatomid (tinsett)
  • prometazin (Pipolphen, Diprazin)
  • feniramin (Avil)
  • hifenadin (fencarol)
  • klorpyramin (Suprastin)

med antiserotonin handling

  • dimebon (Dimebone)
  • setastin (Loderix)
  • cyproheptadin (peritol)

2. generasjon - virker på histaminreseptorer og stabiliserer mastcellemembranen.

  • ketotifen (Zaditen og andre)

3. generasjon - virker bare på perifere H 1 -historiske reseptorer, forårsaker ikke sedering, stabiliserer mastcellemembranen og har en ekstra antiallergisk effekt.

  • akrivastin (Semprex)
  • astemizole (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
  • terfenadin (Trexyl, Teridin, Tofrin)
  • fexofenadin (Telfast)
  • loratadin (Claritine)
  • cetirizin (Zyrtec)
  • ebastine (Kestine)
  • acelastin (Allergodil)
  • levokabastin (Histimet)

Tabell 2. Kjennetegn ved moderne antihistaminer.

Tabell 3 Kriterier for valg av antihistaminer

1. Muligheten for å velge et medikament med en ekstra antiallergisk effekt:

    • flerårig allergisk rhinitt;
    • sesongmessig allergisk rhinitt (konjunktivitt) med sesongbluss som varer> 2 uker;
    • kronisk urtikaria;
    • atopisk dermatitt;
    • allergisk kontaktdermatitt;
    • tidlig atopisk syndrom hos barn.

2. Pasienten har spesifikke problemer:

    • barn under 12 år:
      • loratadin (Claritine)
      • cetirizin (Zyrtec)
      • terfenadin (Trexyl)
      • astemizole (Hismanal)
      • dimetindene (Fenistil)
    • barn 1-4 år med tidlig atopisk syndrom:
      • cetirizin (Zyrtec)
      • loratadin (Claritine)
    • gravide kvinner:
      • loratadin (Claritine)
      • fexofenadin (Telfast)
      • astemizole (Hismanal)
    • kvinner under amming:
      • klemastin (Tavegyl)
      • feniramin (Avil)
    • pasienter med nyreinsuffisiens:
      • loratadin (Claritine)
      • astemizole (Hismanal)
      • terfenadin (Trexyl)
    • pasienter med nedsatt leverfunksjon:
      • loratadin (Claritine)
      • cetirizin (Zytrec)
      • fexofenadin (Telfast)

Antihistaminer

    ... historisk betyr uttrykket "antihistaminer" medisiner som blokkerer H1-histaminreseptorer, og medisiner som virker på H2-histaminreseptorer og som brukes som antisekretoriske midler (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kalles H2 -histaminblokkere.

I 1942 ble de første H-reseptorantagonistene opprettet for å tilfredsstille kravene til medisiner. Fra denne perioden begynte epoken med massiv bruk av antihistaminer i bred medisinsk praksis..

Klassiske antagonister av H-reseptorer (eller medisiner av første generasjon) er hovedsakelig representert av 6 grupper av kjemiske forbindelser avledet av etanolamin, fenotiazin, etylendiamin, alkylamin, piperazin, piperidin. Samtidig var opptil flere dusin av disse legemidlene til stede på det globale farmasøytiske markedet.

Denne situasjonen var forårsaket av noen vanlige spesielle egenskaper hos 1. generasjon H-reseptorantagonister. De viktigste av dem kan oppsummeres som følger. Disse legemidlene i terapeutiske doser binder H-reseptorer relativt svakt, og er konkurransedyktige antagonister for histamin, noe som forklarer den relativt kortsiktige effekten av deres virkning og behovet for å bruke gjentatte og tilstrekkelig høye terapeutiske doser i løpet av dagen..

Forberedelser fra 1. generasjon har ikke veldig høy selektivitet av virkning, og derfor kan de i terapeutiske doser blokkere reseptorer og andre mediatorer (M-kolinerge reseptorer, 5HT reseptorer, α-adrenerge reseptorer, D-reseptorer), som er forbundet med en rekke uønskede bivirkninger (på det kardiovaskulære systemet, mage-tarmkanalen, syn, slimhinner, etc.). De sentrale effektene av disse stoffene, som krysser blod-hjerne-barrieren og har en beroligende og appetittstimulerende effekt, er velkjente. En veldig viktig uønsket egenskap ved førstegenerasjons medisiner er takyfylakse, det vil si en reduksjon i den antihistaminiske effekten ved langvarig (mer enn 7-10 dager) bruk. Det var derfor tilstedeværelsen på det farmasøytiske markedet av et stort antall H-reseptorantagonister var nødvendig for å kunne erstatte ett medikament med et annet under langvarig behandling..

Til tross for de nevnte uønskede egenskapene til 1. generasjon H-reseptorantagonister, er disse medisinene fortsatt mye brukt, og i noen tilfeller til og med for utvidede medisinske indikasjoner. Med akkumuleringen av klinisk og farmakologisk erfaring ble det klart at i visse kliniske situasjoner kan egenskaper som er uønskede under normale forhold (sedasjon, evnen til å blokkere andre typer reseptorer, kort virkningsvarighet) brukes til terapeutiske formål når dosefragmentering kan brukes. den utvilsomme fordelen med 1. generasjons H-reseptorantagonister er mangfoldet av doseringsformer, inkludert injeksjoner. I tillegg kan man ikke annet enn å ta hensyn til den kolossale medisinske erfaringen, samt de relativt lave kostnadene for disse legemidlene sammenlignet med den nyeste generasjonen..

Antihistaminer av 1. generasjon: difenhydramin (difenhydramin, benadryl, allergin), klemastin (tavegil), doksylamin (dekaprin, donormil), difenylpyralin, bromdifenhydramin, dimensjonshydrat (dedalon, dramamin), klorpyramin (sufenyramin, mirastin) klorfeniramin, deklorfeniramin, feniramin (avil), mebhydrolin (diazolin), quifenadin (fencarol), sevifenadin (bicarfen), prometazin (fenergan, diprazin, pipolfen), trimeprazin (teralen), okslizomemazin, hydroksylisom (bonin), cyproheptadin (peritol).

For antihistaminer av 1. generasjon (beroligende midler) er følgende farmakologiske egenskaper mest karakteristiske:
Den beroligende effekten bestemmes av det faktum at de fleste av første generasjons antihistaminer, som lett oppløses i lipider, trenger godt gjennom blod-hjerne-barrieren og binder seg til H1-reseptorene i hjernen. Kanskje deres beroligende effekt består av å blokkere sentrale serotonin- og acetylkolinreseptorer. Graden av manifestasjon av den første generasjons beroligende effekten varierer mellom legemidler og hos forskjellige pasienter fra moderat til alvorlig og forbedres når den kombineres med alkohol og psykotrope medikamenter. Noen brukes som sovepiller (doksylamin). Sjelden, i stedet for sedasjon, forekommer psykomotorisk agitasjon (oftere i middels terapeutiske doser hos barn og i høye toksiske doser hos voksne). På grunn av den beroligende effekten kan de fleste medisiner ikke brukes under arbeid som krever oppmerksomhet. Alle førstegenerasjons medisiner potenserer virkningen av beroligende og hypnotiske stoffer, narkotiske og ikke-narkotiske smertestillende midler, monoaminoksidase og alkoholhemmere.
Den angstdrepende effekten som er forbundet med hydroksyzin, kan skyldes undertrykkelse av aktivitet i visse områder av det subkortikale området i sentralnervesystemet..
Atropinlignende reaksjoner assosiert med medisiners antikolinerge egenskaper er mest typiske for etanolaminer og etylendiaminer. Manifisert av tørr munn og nasopharynx, urinretensjon, forstoppelse, takykardi og synshemming. Disse egenskapene sikrer effektiviteten av de diskuterte midlene for ikke-allergisk rhinitt. Samtidig kan de øke obstruksjonen ved bronkialastma (på grunn av en økning i sputumets viskositet), forårsake en forverring av glaukom og føre til blæreobstruksjon i tilfelle prostata adenom, etc..
Den antiemetiske og antipumpende effekten er sannsynligvis også assosiert med den sentrale antikolinergiske virkningen av legemidlene. Noen antihistaminer (difenhydramin, prometazin, cyklizin, meklizin) reduserer stimuleringen av vestibulære reseptorer og hemmer funksjonen til labyrinten, og kan derfor brukes til sykdommer i bevegelse.
En rekke H1-histaminblokkere reduserer symptomene på parkinsonisme, noe som skyldes den sentrale hemming av effekten av acetylkolin.
Den antitussive effekten er mest karakteristisk for difenhydramin, den realiseres gjennom en direkte virkning på hostesenteret i medulla oblongata.
Antiserotonin-effekten, som først og fremst er karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer bruken av migrene.
α1-blokkerende effekt med perifer vasodilatasjon, spesielt iboende i antihistaminer i fenotiazinserien, kan føre til en forbigående reduksjon i blodtrykket hos følsomme individer.
Lokalbedøvende (kokainlignende) effekt er karakteristisk for de fleste antihistaminer (oppstår fra en reduksjon i permeabiliteten til membraner for natriumioner). Difenhydramin og prometazin er sterkere lokalbedøvelse enn novokain. Samtidig har de systemiske kinidinlignende effekter, manifestert ved å forlenge den ildfaste fasen og utviklingen av ventrikulær takykardi..
Takyfylaksi: en reduksjon i antihistaminaktivitet ved langvarig bruk, som bekrefter behovet for å skifte medisiner hver 2-3 uke.
Det skal bemerkes at den første generasjons antihistaminer skiller seg fra andre generasjon på kort varighet av eksponering med en relativt rask debut av den kliniske effekten. Mange av dem er tilgjengelige i parenteral form.

Strategien for å skape nye antihistaminer endret seg etter etableringen av heterogeniteten til H-reseptorer på slutten av 60-tallet. Det viste seg at de ytre manifestasjonene av allergi medieres av virkningen av histamin på den første typen reseptor. Og selv om fire typer av disse reseptorene nå er blitt kjent, er det fremdeles åpenbart at de ytre manifestasjonene av en allergisk reaksjon er resultatet av virkningen av histamin på type 1-reseptorer (H1-reseptorer). Derfor var oppgaven å lage svært selektive H1-reseptorblokkere i fravær av blokkering av andre reseptorer og tap av andre uønskede egenskaper, spesielt sedasjon og takyfylaksi..

På slutten av 70-tallet ble det ved et uhell oppdaget en forbindelse (terfenadin) som oppfylte kravene ovenfor. Deretter ble listen over forbindelser med slike egenskaper fylt på med nye midler som utgjorde en gruppe II generasjon H1-reseptorantagonister, som på den tiden inkluderte astemizol, loratadin, cyterizin, ebastin. Terfenadin og astemizol har nå forlatt det farmasøytiske markedet på grunn av kjente uønskede kardiovaskulære bivirkninger.

Alle representanter for andregenerasjons medisiner som tilhører forskjellige typer kjemiske forbindelser, har lignende egenskaper, noe som indikerer fordelene deres overfor første generasjons medisiner. Andregenerasjons medisiner har høy affinitet for H1-reseptorer, de fleste av dem er ikke-konkurransedyktige blokkere. den siste eiendommen krever en kort forklaring. Hypotesen om ikke-konkurransedyktigheten til blokkeringen på grunn av selektiv binding av H1-reseptoren, men ikke i regionen med aktive sentre som er ansvarlige for binding til histamin, men i andre regioner, synes å være berettiget. Derfor kan histamin ikke forskyve en antagonist som har bundet seg til reseptoren, som forblir bundet i lang tid, og forhindrer reseptorkonformasjonen som oppstår når den interagerer med en mediator (histamin) og er nødvendig for signaloverføring til cellen..

Så for legemidler av andre generasjon er en høy affinitet for H1-reseptoren karakteristisk. Styrken av bindingen av antagonisten til H1-reseptoren gir varigheten av dens virkning, og derfor muligheten for en enkelt dose av legemidlet i løpet av dagen. På grunn av den høye selektiviteten av blokkering av H1-reseptorene, blokkerer ikke andregenerasjons medikamenter i terapeutiske doser reseptorene til andre mediatorer, og har følgelig ikke de uønskede bivirkningene som er karakteristiske for første generasjon H1-reseptorantagonister. De fysisk-kjemiske egenskapene til andre generasjons medikamenter gjør det mulig å praktisk talt ekskludere eller betydelig redusere penetrasjonen gjennom blod-hjerne-barrieren og derved eliminere de sentrale effektene, inkludert sedasjon. Selv for cetirizin, som i en rekke studier viste en beroligende effekt i en litt høyere prosentandel av tilfellene enn i placebogrupper, er denne effekten uten sammenligning mindre uttalt enn forgjengeren til cetirizin, hydroksyzin. Til slutt viser de fleste av disse legemidlene ikke takyfylaksi, det vil si at de kan brukes i lang tid av pasienter uten erstatning for andre antihistaminer. dessuten kan disse legemidlene brukes til bredere kliniske indikasjoner: ved kroniske allergiske tilstander uten å endre en antagonist til en annen, ved bronkialastma, kombinert med manifestasjoner som krever utnevnelse av H1-reseptorantagonister. Til slutt, med opprettelsen av II generasjon H1-reseptorantagonister, ble det mulig å bruke antihistaminer av personer som var involvert i aktiviteter som krever økt oppmerksomhet, noe som er spesielt viktig i vår tid.

Noen av legemidlene fra 1. generasjon i noen av egenskapene deres er nær medisinene fra 2. generasjon. Så for eksempel er acrivastin, hvis bruk gir fraksjonell bruk (3 ganger om dagen), en ganske selektiv blokkering av H1-reseptorer, metaboliseres bare delvis og har sjelden en beroligende effekt. Den opprinnelige klassen av antihistaminer, opprettet av innenlandske forskere (M.D. Mashkovsky, M.E. Kaminka), er kinuklidinderivater. Det velkjente medikamentet i denne gruppen, fencarol (hifenadin), ligner også andregenerasjons medisiner når det gjelder høy affinitet for H1-reseptorer, lav sedering og god sikkerhetsprofil. I tillegg til antagonistisk virkning mot H1-reseptorer, øker det aktiviteten til diaminoksidase (histaminase) og har derfor en ekstra antiallergisk effekt på grunn av ødeleggelsen av histamin som frigjøres under en allergisk reaksjon..

II generasjons antihistaminer: akrivastin (Semprex), astemizol (hismanal), dimetinden (fenistil), oksatomid (tinsett), terfenadin (bronal, histadin), azelastin (allergodil), levocabastine (histimet), mizolastin (epistinum loratin) (øl), bastin (kestin), bamipin (soventol).

Følgende egenskaper er vanligst for 2. generasjon (ikke-beroligende) antihistaminer:
Høy spesifisitet og høy affinitet for H1-reseptorer uten effekt på kolin- og serotoninreseptorer.
Rask debut av klinisk effekt og virkningstid. Forlengelse kan oppnås på grunn av høy binding til protein, akkumulering av stoffet og dets metabolitter i kroppen og forsinket utskillelse.
Minimal sedasjon ved bruk av medisiner i terapeutiske doser. Det forklares med den svake passeringen av blod-hjerne-barrieren på grunn av de strukturelle egenskapene til disse midlene. Noen spesielt følsomme individer kan oppleve mild døsighet, noe som sjelden er årsaken til uttak av legemidler.
Mangel på takyfylaksi ved langvarig bruk.
Evnen til å blokkere kaliumkanaler i hjertemuskelen, som er assosiert med forlengelse av QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser. Risikoen for denne bivirkningen øker med kombinasjonen av antihistaminer med soppdrepende midler (ketokonazol og intrakonazol), makrolider (erytromycin og klaritromycin), antidepressiva (fluoksetin, sertralin og paroksetin) ved bruk av grapefruktjuice, samt hos pasienter med alvorlig.
Mangel på parenterale former, men noen av dem (azelastin, levocabastine, bamipin) er tilgjengelige som aktuelle former.

III-generasjons antihistaminer (metabolitter). Ytterligere måter å forbedre H1-reseptorantagonistene ble dessverre bedt om av negative omstendigheter. Faktum er at de fleste medikamentene i denne serien var prodrugs, det vil si at farmakologisk aktive metabolitter raskt dannes i kroppen fra den opprinnelige formen, som har en metabolsk effekt. Hvis den opprinnelige forbindelsen, i motsetning til metabolittene, ga uønskede effekter, kan forekomsten av forhold der konsentrasjonen i kroppen økte føre til alvorlige konsekvenser. Dette er nøyaktig hva som skjedde i god tid med stoffene terfenadin og astemizol. Av H1-reseptorantagonistene som var kjent på den tiden, var bare cetirizin ikke et prodrug, men et medikament i seg selv. Det er den siste farmakologisk aktive metabolitten til 1. generasjons legemiddel hydroksyzin. Ved å bruke cetirizin som et eksempel, ble det vist at en ubetydelig metabolsk modifisering av det opprinnelige molekylet gjør det mulig å oppnå et kvalitativt nytt farmakologisk preparat. En lignende tilnærming ble brukt for å oppnå et nytt antihistamin middel fexofenadin, opprettet på grunnlag av den endelige farmakologisk aktive metabolitten terfenadin. Dermed er den grunnleggende forskjellen mellom tredje generasjons antihistaminer at de er aktive metabolitter fra forrige generasjons antihistaminer. Deres hovedtrekk er manglende evne til å påvirke QT-intervallet. For tiden er medisiner av tredje generasjon representert av cetirizin og fexofenadin. Disse stoffene krysser ikke blod-hjerne-barrieren og har derfor ikke bivirkninger i sentralnervesystemet. I tillegg har moderne antihistaminer noen signifikante ekstra antiallergiske effekter: de reduserer ekspresjonen av adhesjonsmolekyler (ICAM-1) og undertrykker den eosinofilinduserte frigjøringen av IL-8, GM-CSF og sICAM-1 fra epitelceller, reduserer alvorlighetsgraden av allergen-indusert bronkospasme, redusere fenomenene bronkial hyperreaktivitet.

Tredje generasjons antihistaminer: cetirizin (zyrtec), fexofenadin (telfast).

Dermed er antihistaminer antiallergiske medikamenter med virkelig uuttømmelig potensiale. Forskningsinnsats rettet mot å øke affiniteten til disse forbindelsene for H1-reseptorer, på den ene siden, og utvide og forbedre evnen til å hemme funksjonen til målceller, på den andre, vil gjøre det mulig å produktivt implementere ideen om antiallergiske multifunksjonelle medikamenter som kan fortrenge klukokortikosteroider som legemidler med en mer vellykket sikkerhetsprofil..

Professor L.A. Goryachkina
RMAPO, Moskva

I 60 år har antihistaminer (AGP) blitt brukt til behandling av følgende allergiske sykdommer:

  • allergisk rhinitt (sesongmessig og flerårig)
  • allergisk konjunktivitt
  • allergiske hudsykdommer (atopisk dermatitt, akutt og kronisk urtikaria, Quinckes ødem, etc.)
  • allergiske reaksjoner på insektbitt og stikk
  • forebygging av komplikasjoner med SIT, etc..

Forsøk på å bruke nylig oppnådde antihistaminer bredere enn det er logisk begrunnet, miskrediterer selv de medisinene hvis effektivitet for behandling av histaminerge symptomer er ekstremt høy..

Allergiske sykdommer, spesielt allergisk rhinitt, atopisk astma, kronisk idiopatisk urtikaria, atopisk dermatitt, er blant de vanligste patologiske tilstandene hos mennesker. Selv om disse sykdommene vanligvis ikke utgjør noen fare for livet, kan de likevel svekke pasientens livskvalitet betydelig. Allergiske sykdommer har en lignende patogenese og kan faktisk betraktes som lokale manifestasjoner av systemisk allergisk betennelse. Histamin er en av de viktigste formidlerne av allergiske reaksjoner, derfor forblir histamin H 1-reseptorblokkere det valgte valget i behandlingen av allergiske sykdommer, primært rhinitt og kronisk urtikaria..