Aknekan

Harde gelatinkapsler nr. 1, hvit kropp, grønn hette. Innholdet i kapslene er gul-oransje voksaktig pasta.

SAMMENSETNING PER 1 CAPSULE Aktive stoffer: Isotretinoin - 16,0 mg Hjelpestoffer: Gelucir® 50/13 (en blanding av stearinsyreestere av polyetylenoksid og glyserin) - 192,00 mg; raffinert soyabønneolje - 104,00 mg; Span 80® (sorbitanoleat - blandede estere av oljesyre og sorbitol) - 16,00 mg CAPSULE SAMMENSETNING kropp: gelatin, titandioksid (E171), lokk: gelatin, titandioksid (E171), fargestoff gul jernoksid (E172), indigokarmin (E132).

Inne, gjerne med måltider, 1-2 ganger om dagen. Den terapeutiske effekten av Acnecutan® og dets bivirkninger avhenger av dosen og varierer hos forskjellige pasienter. Dette gjør det nødvendig å velge dose individuelt under behandlingen. Startdosen med Acnecutan® er 0,4 mg / kg per dag, i noen tilfeller opp til 0,8 mg / kg per dag. I alvorlige sykdomsformer eller med kviser i bagasjerommet, kan det kreves en dose på opptil 2 mg / kg per dag. Den optimale kumulative dosen er 100-120 mg / kg. Fullstendig remisjon oppnås vanligvis innen 16-24 uker. Hvis den anbefalte dosen tolereres dårlig, kan behandlingen fortsette med en lavere dose, men over en lengre periode. Hos de fleste pasienter forsvinner kviser helt etter et enkelt behandlingsforløp. Ved tilbakefall er det mulig å utføre et andre behandlingsforløp i samme daglige og kumulative dose. Et gjentatt kurs er foreskrevet tidligst 8 uker etter det første, siden forbedringen kan være forsinket. Ved alvorlig kronisk nyresvikt bør startdosen reduseres til 8 mg / dag.

Kviser

Det anbefales å overvåke leverfunksjonen og leverenzymer før behandling, 1 måned etter oppstart, og deretter hver tredje måned, eller hvis det er indikert. En forbigående og reversibel økning i levertransaminaser ble observert, i de fleste tilfeller innenfor det normale området. Hvis nivået av levertransaminaser overstiger normen, er det nødvendig å redusere dosen av stoffet eller avbryte det. Fastende serumlipider bør også bestemmes før behandling, 1 måned etter oppstart, og deretter hver tredje måned eller som angitt. Vanligvis går lipidkonsentrasjonen tilbake til normal etter dosereduksjon eller tilbaketrekning av legemidlet, så vel som diett. Det er nødvendig å kontrollere en klinisk signifikant økning i triglyseridnivåer, siden økningen over 800 mg / dL eller 9 mmol / L kan være ledsaget av utvikling av akutt pankreatitt, muligens med dødelig utfall. Ved vedvarende hypertriglyseridemi eller symptomer på pankreatitt, bør Acnecutan® avbrytes. I sjeldne tilfeller er depresjon, psykotiske symptomer og, veldig sjelden, selvmordsforsøk beskrevet hos pasienter som får Acnecutan®. Selv om årsakssammenhengen med bruk av legemidlet ikke er fastslått, bør det utvises spesiell forsiktighet hos pasienter med depresjon i forveien, og alle pasienter bør overvåkes for depresjon under medikamentell behandling, og om nødvendig henvises til en passende spesialist. Imidlertid kan seponering av Acnecutan® ikke føre til at symptomene forsvinner, og ytterligere observasjon og behandling av en spesialist kan være nødvendig. I sjeldne tilfeller er det en forverring av kviser, i begynnelsen av behandlingen, som forsvinner innen 7-10 dager uten å justere dosen av stoffet. Ved forskrivning av legemidlet, bør enhver pasient først nøye vurdere forholdet mellom mulige fordeler og risikoer. Pasienter som får Acnecutan® anbefales å bruke fuktighetsgivende salve eller kroppskrem, leppepomade for å redusere tørr hud og slimhinner i begynnelsen av behandlingen. Mens du tar Acnecutan®, er smerter i muskler og ledd mulig, en økning i serumkreatininfosfokinase, som kan være ledsaget av en reduksjon i toleransen for intens fysisk aktivitet. Det er nødvendig å unngå dyp kjemisk dermoabrasion og laserbehandling hos pasienter som får Acnecutan®, så vel som innen 5-6 måneder etter avsluttet behandling på grunn av muligheten for økt arrdannelse på atypiske steder og forekomst av hyper- og hypopigmentering. Under behandling med Acnecutan® og i 6 måneder etter det, bør epilering ikke utføres med voksapplikasjoner på grunn av risikoen for frigjøring av epidermis, utvikling av arr og dermatitt. Siden noen pasienter kan oppleve en reduksjon i nattsynsstyrken, som noen ganger vedvarer selv etter avsluttet behandling, bør pasientene informeres om muligheten for denne tilstanden, og råde dem til å være forsiktige når de kjører bil om natten. Synsstyrken skal overvåkes nøye. Tørrhet i øynene, øynene på hornhinnen, forringelse av nattesyn og keratitt forsvinner vanligvis etter seponering av legemidlet. Hvis slimhinnen i øynene er tørr, kan det brukes applikasjoner av en fuktighetsgivende øyesalve eller kunstig tårepreparat. Det er nødvendig å observere pasienter med tørr konjunktiva for mulig utvikling av keratitt. Pasienter med synsklager bør henvises til øyelege og vurdere muligheten for å kansellere Acnecutan®. Hvis du ikke tåler kontaktlinser, bør du bruke briller under behandlingen. Eksponering for soleksponering og UV-behandling bør være begrenset. Bruk om nødvendig en solkrem med en høy SPF-verdi på minst 15 SPF. Sjeldne tilfeller av utvikling av godartet intrakraniell hypertensjon ("pseudotumor of the brain") er beskrevet, inkl. når det kombineres med tetrasykliner. Hos slike pasienter bør Acnecutan® seponeres umiddelbart. Ved behandling med Acnecutan kan det oppstå inflammatorisk tarmsykdom. Hos pasienter med alvorlig hemorragisk diaré bør Acnecutan® seponeres umiddelbart. Beskrevet er sjeldne tilfeller av anafylaktiske reaksjoner som skjedde først etter forrige ekstern bruk av retinoider. Alvorlige allergiske reaksjoner dikterer behovet for å avslutte legemidlet og følge pasienten nøye. Pasienter fra høyrisikogruppen (med diabetes mellitus, fedme, kronisk alkoholisme eller fettmetabolismesykdommer) kan kreve hyppigere laboratorieovervåking av glukose- og lipidnivåer under behandling med Acnecutan®. I nærvær av diabetes eller mistanke om det anbefales en hyppigere bestemmelse av glykemi. Pasienter med diabetes mellitus rådes til å utføre hyppigere overvåking av blodsukker. I løpet av behandlingsperioden og innen 30 dager etter at den er avsluttet, er det nødvendig å helt utelukke blodprøver fra potensielle givere for fullstendig å utelukke muligheten for at dette blodet kommer til gravide pasienter (høy risiko for teratogene og embryotoksiske effekter). Effekten av stoffet på evnen til å kjøre biler og andre mekanismer: I løpet av behandlingsperioden må det utvises forsiktighet når du kjører bil og deltar i andre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner (når du tar den første dosen).

Antibiotika i tetracyklin-serien, GCS reduserer effektiviteten. Samtidig bruk med legemidler som øker lysfølsomheten (inkludert sulfonamider, tetracykliner, tiaziddiuretika) øker risikoen for solbrenthet. Samtidig bruk med andre retinoider (inkludert acitretin, tretinoin, retinol, tazaroten, adapalen) øker risikoen for hypervitaminose A. Isotretinoin kan svekke effektiviteten av progesteronpreparater, derfor bør prevensjonsmidler som inneholder små doser progesteron ikke brukes. Kombinert bruk med aktuelle keratolytiske medikamenter for behandling av kviser anbefales ikke på grunn av mulig økning i lokal irritasjon. Siden tetracykliner øker risikoen for økt intrakranielt trykk, er samtidig bruk med isotretinoin kontraindisert.

Isotretinoin er en stereoisomer av all-trans retinsyre (tretinoin). Den nøyaktige virkningsmekanismen for isotretinoin er ennå ikke identifisert, men det er fastslått at en forbedring av det kliniske bildet av alvorlige former for kviser er assosiert med undertrykkelse av talgkjertlene og en histologisk bekreftet reduksjon i størrelsen. Sebum er det viktigste substratet for vekst av Propionibacterium acnes, og reduserer talgproduksjonen og hindrer bakteriekolonisering av kanalen. Acnecutan® hemmer spredning av sebocytter og virker på kviser, gjenoppretter den normale prosessen med celledifferensiering og stimulerer regenereringsprosesser. I tillegg har den antiinflammatoriske effekten av isotretinoin på huden blitt bevist..

Siden kinotikken til isotretinoin og dets metabolitter er lineær, kan plasmakonsentrasjonen under behandling forutsies basert på data oppnådd etter en enkelt dose. Denne egenskapen til stoffet antyder også at den ikke påvirker aktiviteten til levermikrosomale enzymer involvert i stoffskifte. Den høye biotilgjengeligheten til Acnecutan® skyldes den store andelen oppløst isotretinoin i legemidlet, og kan øke hvis stoffet tas sammen med mat. Hos pasienter med kviser var de maksimale plasmakonsentrasjonene (Cmax) ved steady state etter inntak av 80 mg isotretinoin på tom mage 310 ng / ml (område 188–473 ng / ml) og ble nådd etter 2-4 timer. Konsentrasjonen av isotretinoin i plasma er 1,7 ganger høyere enn i blod, på grunn av dårlig penetrasjon av isotretinoin i erytrocytter. Kommunikasjon med plasmaproteiner (hovedsakelig albumin) - 99,9%. Likevektskonsentrasjonen av isotretinoin i blodet (Css) hos pasienter med alvorlig kviser som tok 40 mg av legemidlet 2 ganger daglig varierte fra 120 til 200 ng / ml. Konsentrasjonen av 4-okso-isotretinoin (hovedmetabolitten) hos disse pasientene var 2,5 ganger høyere enn for isotretinoin. Konsentrasjonen av isotretinoin i epidermis er 2 ganger lavere enn i serum. Det metaboliseres for å danne 3 hovedbiologisk aktive metabolitter - 4-okso-isotretinoin (hoved), tretinoin (fullstendig trans-retinsyre) og 4-okso-retinoin, så vel som mindre signifikante metabolitter, som også inkluderer glukuronider. Siden isotretinoin og tretinoin omdannes reversibelt til hverandre in vivo, er metabolismen av tretinoin forbundet med metabolismen av isotretinoin. 20–30% av en dose isotretinoin metaboliseres ved isomerisering. I farmakokinetikken til isotretinoin hos mennesker kan enterohepatisk resirkulering spille en viktig rolle. In vitro-studier har vist at flere cytokrom P450-isoenzymer er involvert i omdannelsen av isotretinoin til 4-oxo-isotretinoin og tretinoin, med ingen av isoformene som sannsynligvis vil spille en dominerende rolle. Isotretinoin og dets metabolitter påvirker ikke signifikant aktiviteten til cytokrom P450 isoenzymer. Den terminale fasehalveringstiden for isotretinoin er i gjennomsnitt 19 timer. Den terminale fasehalveringstiden for 4-okso-isotretinoin er i gjennomsnitt 29 timer. Isotretinoin utskilles i nyrene og gallen i omtrent like store mengder. Henviser til naturlige (fysiologiske) retinoider. Endogene konsentrasjoner av retinoider gjenopprettes omtrent 2 uker etter avsluttet legemiddelinntak. Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner Siden dataene om farmakokinetikken til legemidlet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er begrenset, er isotretinoin kontraindisert hos denne pasientgruppen. Nyresvikt av mild til moderat alvorlighetsgrad påvirker ikke farmakokinetikken til isotretinoin.

Alvorlige former for kviser (nodulær - cystisk, konglobat, kviser med risiko for arrdannelse). Kviser som ikke reagerer på andre behandlinger

Graviditet, etablert og planlagt (teratogene og embryotoksiske effekter er mulig), ammeperiode, leversvikt, hypervitaminose A, alvorlig hyperlipidemi, samtidig tetracyklinerapi. Overfølsomhet overfor stoffet eller dets komponenter. Acnecutan® anbefales ikke til barn under 12 år. Med forsiktighet: Diabetes mellitus, depresjonshistorie, fedme, lipidmetabolismeforstyrrelser, alkoholisme. Graviditet og amming: Graviditet er en absolutt kontraindikasjon for Acnecutan®-behandling. Hvis graviditet oppstår, til tross for advarsler, under behandlingen eller innen en måned etter avsluttet behandling, er det en veldig høy risiko for å føde et barn med alvorlige misdannelser. Isotretinoin er et medikament med sterk teratogen effekt. Hvis graviditet oppstår i en periode da en kvinne tar isotretinoin oralt (i en hvilken som helst dose og til og med i kort tid), er det en veldig høy risiko for å få et barn med utviklingsdefekter. Acnecutan® er kontraindisert hos kvinner i fertil alder, med mindre kvinnens tilstand oppfyller alle følgende kriterier: · hun må ha en alvorlig form for kviser som er motstandsdyktig mot konvensjonell behandling; · Hun må forstå og følge instruksjonene fra legen nøyaktig. · Hun må informeres av legen om faren for graviditet under behandling med Acnecutan®, innen en måned etter det og haster med konsultasjon hvis det er mistanke om graviditet; · Hun bør advares om mulig prevensjon; · Hun må bekrefte at hun forstår essensen av forholdsreglene; · Hun må forstå behovet for og kontinuerlig bruke effektive prevensjonsmetoder i en måned før behandling med Acnecutan®, under behandlingen og innen en måned etter at den er fullført (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler"); det er ønskelig å bruke to forskjellige prevensjonsmetoder samtidig, inkludert barriere; · Hun må ha oppnådd et negativt gyldig graviditetstestresultat innen 11 dager før du startet stoffet. en graviditetstest anbefales sterkt å utføres månedlig under behandlingen og 5 uker etter avsluttet behandling; Hun bør starte behandlingen med Acnecutan® bare på dag 2-3 i neste normale menstruasjonssyklus; · Hun må forstå behovet for et obligatorisk legebesøk hver måned; Når hun behandler et tilbakefall av sykdommen, bør hun hele tiden bruke de samme effektive prevensjonsmetodene i en måned før behandlingen med Acnecutan®, under behandlingen og innen en måned etter at den er fullført, og også gjennomgå den samme pålitelige graviditetstesten; · Hun må fullt ut forstå behovet for forholdsregler og bekrefte sin forståelse og vilje til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder, som legen forklarte henne. Bruk av prevensjon i henhold til de ovennevnte instruksjonene under behandling med isotretinoin bør anbefales selv for de kvinnene som vanligvis ikke bruker prevensjon på grunn av infertilitet (unntatt pasienter som har gjennomgått hysterektomi), amenoré, eller som rapporterer at de ikke er seksuelt aktive. Legen må være sikker på at: · pasienten har alvorlig kviser (nodular-cystisk, konglobatisk kviser eller kviser med risiko for arrdannelse); kviser som ikke reagerer på andre typer terapi; Et negativt resultat av en pålitelig graviditetstest ble oppnådd før starten av legemidlet, under behandlingen og 5 uker etter avsluttet behandling; datoene og resultatene av graviditetstesten må dokumenteres; Pasienten bruker minst én, fortrinnsvis to, effektive prevensjonsmetoder, inkludert barriere-metoden, innen en måned før starten av behandlingen med Acnecutan®, under behandlingen og innen en måned etter at den er fullført; · Pasienten er i stand til å forstå og oppfylle alle kravene ovenfor for å forebygge graviditet; · Pasienten oppfyller alle ovennevnte betingelser. Graviditetstest I samsvar med gjeldende praksis bør det utføres en graviditetstest med en minimum følsomhet på 25 mME / ml de første 3 dagene av menstruasjonssyklusen: Før du starter behandlingen: For å utelukke mulig graviditet, før du begynner prevensjon, bør resultatet og datoen for den første graviditetstesten være registrert av lege. Hos pasienter med uregelmessige menstruasjoner avhenger tidspunktet for graviditetstesten av seksuell aktivitet og bør utføres 3 uker etter ubeskyttet samleie. Legen må informere pasienten om prevensjonsmetodene. · En graviditetstest utføres dagen for Acnecutan®-avtale eller 3 dager før pasientens besøk hos legen. Testresultater skal registreres av teknikeren. Legemidlet kan bare forskrives til pasienter som får effektiv prevensjon i minst 1 måned før behandling med Acnecutan® startes. Under behandlingen: · Pasienten må oppsøke lege hver 28. dag. Behovet for månedlig graviditetstesting bestemmes av lokal praksis og tar hensyn til seksuell aktivitet, tidligere menstruasjons uregelmessigheter. Hvis angitt, blir graviditetstesten utført på dagen for besøket eller 3 dager før legebesøket, må testresultatene registreres. Avslutning av behandlingen: · 5 uker etter avsluttet behandling utføres en graviditetstest. Resept på Acnecutan® til en kvinne som kan bli gravide, kan bare forskrives i 30 dagers behandling. Fortsatt behandling krever en ny resept på legemidlet av en lege. Det anbefales at graviditetstesten, resept og legemiddeladministrasjon utføres samme dag. Hvis det, til tross for forholdsregler som er tatt, under behandling med Acnecutan® eller innen en måned etter at det er avsluttet, fortsatt foreligger graviditet, er det en høy risiko for svært alvorlige fosterskader. Hvis graviditet inntreffer, avbrytes behandlingen med Acnecutan®. Muligheten for å opprettholde graviditeten bør diskuteres med en lege som spesialiserer seg på teratologi. Siden isotretinoin er svært lipofilt, er det svært sannsynlig at det går over i morsmelk. På grunn av mulige bivirkninger, bør ikke Acnecutan® gis til ammende. Mannlige pasienter: Eksisterende data indikerer at eksponering av legemidlet fra sæd og sædvæske fra menn som tar Acnecutan® hos kvinner, ikke er tilstrekkelig for at de teratogene effektene av Acnecutan® skal vises. Menn bør utelukke muligheten for å ta stoffet av andre, spesielt kvinner.

Ved overdosering kan tegn på hypervitaminose A. De første timene etter overdosering kan gastrisk skylle være nødvendig.

De fleste bivirkninger er doseavhengige. Bivirkninger er vanligvis reversible etter dosejustering eller tilbaketrekning av legemidlet, men noen kan vedvare etter at behandlingen er avsluttet. Symptomer forbundet med hypervitaminose A: tørr hud, slimhinner, inkl. lepper (cheilitt), nesehulen (blødning), strupehodet og svelget (heshet), øynene (konjunktivitt, reversibel hornhinnedekking og kontaktlinsesintoleranse). Hud og dens vedheng: avskalling av håndflatene og sålene, utslett, kløe, erytem i ansiktet / dermatitt, svetting, pyogen granulom, paronychia, onykodystrofi, økt spredning av granuleringsvev, vedvarende tynning av håret, reversibelt hårtap, fulminante former for kviser, hyperpigumentasjon, lysfølsomhet, lett hudtraume. I begynnelsen av behandlingen kan kviser forverres og vare i flere uker. Muskel- og skjelettsystem: muskelsmerter med eller uten økt serum-CPK, leddsmerter, hyperostose, leddgikt, forkalkning av leddbånd og sener, senebetennelse. Sentralnervesystemet og den mentale sfæren: overdreven tretthet, hodepine, økt intrakranielt trykk ("pseudotumor i hjernen": hodepine, kvalme, oppkast, synshemming, hevelse i synsnerven), kramper, sjelden - depresjon, psykose, selvmordstanker. Sanseorganer: xerophthalmia, isolerte tilfeller av synsstyrke, fotofobi, mørk tilpasningsforstyrrelse (reduksjon i skarpsynet av skumringssyn), sjelden - forstyrrelse av fargeoppfatning (passerer etter tilbaketrekning av legemiddel), lentikulær katarakt, keratitt, blefaritt, konjunktivitt, øyeirritasjon, optisk nevritt, ødem i synsnerven (som en manifestasjon av intrakraniell hypertensjon); hørselshemming ved visse lydfrekvenser, problemer med å bruke kontaktlinser. Mage-tarmkanalen: tørrhet i munnslimhinnen, blødning fra tannkjøttet, betennelse i tannkjøttet, kvalme, diaré, inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, ileitt), blødning; pankreatitt (spesielt med samtidig hypertriglyseridemi over 800 mg / dL). Sjeldne tilfeller av dødelig pankreatitt er rapportert. Forbigående og reversibel økning i aktiviteten til levertransaminaser, isolerte tilfeller av hepatitt. I mange av disse tilfellene gikk ikke endringene utover det normale området og returnerte til basisverdiene under behandlingen, men i noen situasjoner ble det nødvendig å redusere dosen eller avbryte Acnecutan®. Åndedrettsorganer: sjelden - bronkospasme (oftere hos pasienter med historie med bronkialastma). Blodsystemet: anemi, redusert hematokrit, leukopeni, nøytropeni, økning eller reduksjon i antall blodplater, akselerert ESR. Laboratorieindikatorer: hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, hyperurikemi, redusert lipoproteinnivå med høy tetthet, sjelden hyperglykemi. I løpet av å ta Acnecutan® ble det registrert tilfeller av nydiagnostisert diabetes mellitus. Hos noen pasienter, spesielt de som er involvert i intens fysisk aktivitet, er isolerte tilfeller av økt serum-CPK-aktivitet beskrevet. Immunsystem: lokale eller systemiske infeksjoner forårsaket av grampositive patogener (Staphylococcus aureus). Annet: lymfadenopati, hematuri, proteinuri, vaskulitt (Wegeners granulomatose, allergisk vaskulitt), systemiske overfølsomhetsreaksjoner, glomerulonefritt. Teratogene og embryotoksiske effekter: medfødte misdannelser - hydro- og mikrocefali, underutvikling av hjernenerver, mikroftalmi, misdannelser i CVS, biskjoldbruskkjertler, skjelettdannelsesforstyrrelser - underutvikling av digitale falanger, hodeskalle, livmorhals, lårben, ankelben, ankler hodeskalle, kløftgane, lav plassering av auriklene, underutvikling av auricles, underutvikling eller fullstendig fravær av den ytre øregangen, brokk i hjernen og ryggmargen, benadhesjoner, fusjon av fingre og tær, utviklingsforstyrrelser i tymus fosterdød i den perinatale perioden, for tidlig fødsel, spontanaborter), tidlig lukking av epifyseal vekstsoner; i et eksperiment på dyr - feokromocytom.